Η επίδραση της ιλοπρόστης στην επούλωση αναστόμωσης παχέος εντέρου επίμυων υπό χημειοθεραπεία με ιρινοτεκάνη

Abstract

Background. We have investigated the possible positive effect of iloprost in the healing of anastomosis in rats which have undergone a colectomy and an anastomosis, and are under a direct intraperitoneal chemotherapy with irinotecan.MethodsEighty Wistar rats have been divided into four groups. They underwent a partial colectomy and a termino-terminal anastomosis. They have been administered, intraperitoneally, saline (group 1), irinotecan (group 2), iloprost (group 3), irinotecan and iloprost (Group 4), intraoperatively and daily, once, daily, until the day of sacrifice. Each group was divided into two subgroups. The sacrifice of the animals was on the 5th (subgroup a) and on the 8th (subgroup b) post-operative day. What followed was an autopsy, a macroscopic examination and the measurement of the anastomotic rupture pressure. A portion of the anastomosis was sent over for a histological examination and the determination of hydroxyproline levels.ResultsThe frequency of the rupture and leakage from the anastomosis was considered as significantly increased in group 2, on the 5th and 8th post-operative day, compared to the other groups. In subgroup 2b, what was observed was a statistically significantly greater degree of adhesions, compared to all the remaining b-subgroups. The bursting pressure of the anastomosis was, statistically, significantly lower in group 2, as compared to all the remaining groups, and statistically significantly increased in the subgroup 4b compared to group 2b. Leukocytosis, fibroblasts, the neocollagen and the levels of hydroxyproline in subgroup 4b showed significantly increased values, compared to subgroup 2b. The neoangiogenesis was significantly increased in groups 3 and 4 compared to group 2.ConclucionsThe immediate postoperative intraperitoneal administration of iloprost in rats after a colectomy and a termino-terminal anastomosis, balances and reverses the negative effect of the intraperitoneally administered irinotecan in the healing of colonic anastomoses.Key words: Colonic anastomoses healing; Irinotecan; Iloprost; Prostaglandine

Σκοπός Διερευνήσαμε την πιθανή θετική επίδραση της Ιλοπρόστης στην επούλωση αναστομώσεων σε επίμυες, που έχουν υποβληθεί σε κολεκτομή και αναστόμωση και βρίσκονται υπό άμεση ενδοπεριτοναϊκή χημειοθεραπεία με Ιρινοτεκάνη.Υλικό και Μέθοδοι Ογδόντα επίμυες Wistar, χωρίστηκαν σε τέσσερις ομάδες. Υποβλήθηκαν σε τμηματική κολεκτομή και τελικοτελική αναστόμωση. Χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά φυσιολογικός ορός (ομάδα 1), Ιρινοτεκάνη (ομάδα 2), Ιλοπρόστη (ομάδα 3), Ιρινοτεκάνη και Ιλοπρόστη (ομάδα 4) διεγχειρητικά και καθημερινά, μία φορά ημερησίως έως την ημέρα της θυσίας. Κάθε ομάδα χωρίστηκε σε δύο υποομάδες. Η θυσία των πειραματοζώων γινόταν την 5η (υποομάδα α) και την 8η (υποομάδα β) μετεγχειρητική ημέρα. Ακολουθούσε νεκροτομή, μακροσκοπική εξέταση και μέτρηση της πίεσης ρήξης της αναστόμωσης. Τμήμα της αναστόμωσης αποστέλλονταν για ιστολογική εξέταση και προσδιορισμό των επιπέδων υδροξυπρολίνης. Αποτελέσματα. Η συχνότητα ρήξης και διαφυγής από την αναστόμωση κρίθηκε σημαντικά αυξημένη στην ομάδα 2, την 5η και 8η μετεγχειρητική ημέρα, συγκριτικά με τις υπόλοιπες ομάδες. Στην υποομάδα 2β παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερου βαθμού συμφύσεις, συγκριτικά με όλες τις υπόλοιπες β-υποομάδες. Η πίεση διάσπασης της αναστόμωσης ήταν στατιστικώς σημαντικά μικρότερη στην ομάδα 2, σε σύγκριση με όλες τις υπόλοιπες ομάδες και στατιστικά σημαντικά αυξημένη στην υποομάδα 4β σε σχέση με ομάδα 2β. Η λευκοκυττάρωση, οι ινοβλάστες, το νεοκολλαγόνο και τα επίπεδα της υδροξυπρολίνης στην υποομάδα 4β παρουσίασαν σημαντικά αυξημένες τιμές συγκριτικά με την υπομάδα 2β. Η νεοαγγειογένεση ήταν σημαντικά αυξημένη στις ομάδες 3 και 4 συγκριτικά με την ομάδα 2.Συμπέρασμα Η άμεσα μετεγχειρητικά, ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση ιλοπρόστης σε επίμυες μετά από κολεκτομή και τελικοτελική αναστόμωση αντισταθμίζει και τελικά αναστρέφει την αρνητική επίδραση της ενδοπεριτοναϊκά χορηγούμενης ιρινοτεκάνης στην επούλωση των αναστομώσεων του παχέος εντέρου.