Θεραπεία διαβητικού ποδιού και ακτινικής δερματίτιδας σε καρκίνο του μαστού με εκχυλίσματα Ceratothoa oestroides και Pinus halepensis

Abstract

INTRODUCTION:Skin healing has been defined as one of the hardest problems in medicine, because it is a multiparameter effect, which gets more complicated in the case of diabetes. In diabetic patients, it is the primary cause for hospital admission and leads to a significant percentage of amputations.Radiotherapy, although effective, has many side-effects. Radiodermatitis is one of the most severe. The intensity of radiodermatitis can vary, but it affects almost all patients who have undergone radiotherapy. PURPOSE:The purpose was to find the appropriate treatment regimen for diabetic foot healing. To this end, innovative formulas containing Ceratothoa οestroides, combined or not with antimicrobial or antibiotic agents, were used on patients suffering from diabetic foot ulcers. Pre-clinical studies to explore prevention methods of radiodermatitis were conducted on mice by administering a treatment regimen which included three products containing primarily Pinus halepensis and C. οestroides. Based on the findings of the pre-clinical study, a clinical study was conducted on women who have been diagnosed with breast cancer by administering a P. halepensis formula (the study is still ongoing). MATERIAL-METHODS:One pre-clinical and two clinical protocols were assessed. The pre-clinical protocol was applied on mice, which received orthovoltage X-rays radiation at the Radiotherapy Department of the Hospital of Dermatology “Andreas Syggros”, Athens, Greece. The total dose of radiation was equivalent to the dose that breast cancer patients receive during radiotherapy. The mice were irradiated during a one-month period with a total dose of 4.300 cGy. The mice were divided in three groups. The first group, the treatment group, was treated with a combination of three different topical products. The second group, the positive control group, was treated with a commercial gel, and the third group, the negative control group, did not receive any treatment. The mice were sacrificed two months after the end of the irradiation and were sent for a pathoanatomical assessment. The first clinical protocol refers to breast cancer patients. It was conducted on 20 women, who received radiation therapy at 251 Hellenic Airforce General Hospital. Out of those 20 patients, 10 used the innovative P. halepensis product and the other 10 used a product containing Provitamin B5.The second clinical protocol refers to patients who suffer from diabetic foot ulcers. The research includes 52 patients, who were examined at the Diabetic Foot Clinic of “Laiko” General Hospital of Athens, and “Papageorgiou” General Hospital of Thessaloniki. The patients were divided in four groups. The first group was treated with an ointment containing the isopod C. οestroides, the second group was treated with an ointment containing the isopod C. οestroides and eosin, the third group was treated with an ointment containing the isopod C. οestroides and cefaclor, and the fourth group did not receive any treatment. Measurements of transepidermal water loss (TEWL), hydration, erythema intensity, and melanin content were conducted, along with planimetry and photo-documentation, to assess the effectiveness of the products.CONCLUSIONSDuring the radiotherapy on the mice, acute inflammation was significantly higher on the group that did not receive any treatment, followed by the treatment group and the group that was treated with the gel. Chronic inflammation was significantly higher on the group that did not receive any treatment, followed by the group that was treated with the gel and the treatment group. In all groups, active inflammation was present 60 days after the last radiation exposure. The existence of the degranulated mast cells confirms the edema creation on the irradiated area, especially because of the increased histamine release. An increased granulomatous inflammatory reaction was observed on the group that did not receive any treatment, followed by the group that was treated with the gel. The treatment group had the mildest inflammatory reaction. To our knowledge, it is the first time that granulomas have been histologically identified in skin subjected to X-rays radiation.In the two breast cancer patients who underwent radiation therapy and had full results, we observed that the patient who used the product with the P. halepensis was significantly protected against radiodermatitis.On the patients who suffered from diabetic foot ulcers, the product that contained the isopod C. οestroides presented the most significant healing properties (61%). The combination of C. οestroides and eosin had lower, but significant, healing properties (31%). The combination of C. οestroides and cefaclor (0,5%) demonstrated stagnation during the healing process and no ulcer was fully healed.C. οestroides and P. halepensis extracts demonstrate significant effects in diabetic foot healing and radiodermatitis prevention respectively, and promise to play an important part in the future.

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Η επούλωση του δέρματος είναι αντικειμενικά από τα δυσκολότερα προβλήματα στον χώρο της ιατρικής διότι είναι πολυπαραμετρικό φαινόμενο και γίνεται ακόμη πιο περίπλοκο στην περίπτωση του διαβήτη. Ειδικότερα στους διαβητικούς ασθενείς αποτελεί την κυριότερη αιτία εισαγωγής αυτών στο νοσοκομείο και καταλήγει σε σημαντικό ποσοστό σε ακρωτηριασμό. H ακτινοθεραπεία ενώ είναι αποτελεσματική προκαλεί πλήθος παρενεργειών. Μία από τις πλέον σοβαρές είναι η πρόκληση ακτινικής δερματίτιδας. Αυτή είναι ποικίλης εντάσεως και πλήττει το σύνολο σχεδόν των ασθενών οι οποίοι υπόκεινται σε ακτινοβολίες. ΣΚΟΠΟΣ: Η εύρεση κατάλληλου θεραπευτικού σχήματος για την επούλωση του διαβητικού ποδιού. Στα πλαίσια αυτά δοκιμάστηκαν πρωτότυπα σκευάσματα με Ceratothoa οestroides, συνδυασμένα ή μη με αντιμικροβιακούς ή αντιβιοτικούς παράγοντες, στην κλινική πράξη σε ασθενείς με διαβητικό πόδι.Η πρόληψη της ακτινικής δερματίτιδας διερευνήθηκε προκλινικά σε μύες με τη χορήγηση θεραπευτικού σχήματος το οποίο περιελάμβανε τρία τοπικά προϊόντα με βάση το Pinus halepensis και τη C. οestroides. Βασιζόμενοι στα συμπεράσματα της προκλινικής μελέτης ακολούθησε κλινική μελέτη σε γυναίκες οι οποίες έχουν διαγνωστεί με καρκίνο μαστού, με τη χορήγηση σκευάσματος με P. halepensis (η μελέτη βρίσκεται σε εξέλιξη). ΥΛΙΚΑ-ΜΕΘΟΔΟΙ: Πραγματοποιήθηκε ένα προκλινικό και δύο κλινικά πρωτόκολλα: Το προκλινικό πραγματοποιήθηκε σε μύες που ακτινοβολήθηκαν με ακτίνες Χ στο Νοσοκομείο Αφροδισίων και Δερματικών νόσων «Ανδρέας Συγγρός» - Ακτινοθεραπευτικό τμήμα.Οι δόσεις της ακτινοβολίας ήταν ανάλογη αυτών που δέχονται οι ασθενείς με καρκίνο μαστού. Οι μύες ακτινοβολήθηκαν για ένα μήνα με συνολική δόση 4.300cGy. Xωρίστηκαν σε τρεις ομάδες: στη θεραπευτική ομάδα όπου χρησιμοποιήθηκαν τρία διαφορετικά τοπικά σκευάσματα. Στη δεύτερη ομάδα χρησιμοποιήθηκε ως σκεύασμα αναφοράς εμπορική γέλη και στην τρίτη δεν χρησιμοποιήθηκε κανένα σκεύασμα. Οι μύες θυσιάστηκαν δύο μήνες μετά το τέλος των ακτινοβολιών και στάλθηκαν για παθολογοανατομική εξέταση. Το πρώτο κλινικό πρωτόκολλο αφορά ασθενείς με καρκίνο μαστού. Διεξάγεται σε 20 γυναίκες που ξεκίνησαν ακτινοθεραπεία στο 251 ΓΝΑ. Από αυτές οι 10 χρησιμοποιούν πρωτότυπο σκεύασμα με P. halepensis και οι άλλες 10 χρησιμοποιούν σκεύασμα αναφοράς με προβιταμίνη Β5. Το δεύτερο κλινικό πρωτόκολλο αφορά ασθενείς με διαβητικό πόδι. Η έρευνα διεξήχθη σε 52 ασθενείς οι οποίοι προσήλθαν στο Ιατρείο Διαβητικού ποδιού στο Γενικό Νοσοκομείο Αθηνών «Λαϊκό» και στο Γενικό Περιφερειακό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης «Παπαγεωργίου» για εξέταση. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε 4 ομάδες: στην πρώτη ομάδα χρησιμοποιήθηκε αλοιφή με ισόποδο C. οestroides, στη δεύτερη αλοιφή με ισόποδο C. οestroides & εωσίνη, στην τρίτη με ισόποδο C. οestroides & κεφακλόρη 0,5% και στην τέταρτη όπου δεν χρησιμοποιήθηκε κανένα σκεύασμα.Οι μετρήσεις που πραγματοποιήθηκαν ήταν: άδηλη απώλεια νερού, ενυδάτωση, ερυθρότητα & μελανίνη, πλανιμετρία και τέλος φωτοτεκμηρίωση. Οι παραπάνω μετρήσεις βοήθησαν στο να διερευνηθεί η αποτελεσματικότητα των σκευασμάτων. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Κατά την ακτινοθεραπεία των μυών παρατηρήθηκε ότι η οξεία φλεγμονή ήταν σημαντικά υψηλότερη στους μάρτυρες, ακολουθούμενη από το θεραπευτικό σχήμα και κατόπιν η εμπορική γέλη. Η χρόνια φλεγμονή ήταν σημαντικά υψηλότερη στους μάρτυρες ακολουθούμενη από την εμπορική γέλη και κατόπιν το θεραπευτικό σχήμα. Σε όλες τις περιπτώσεις παρατηρήθηκε ενεργός φλεγμονή 60 ημέρες μετά την τελευταία ακτινοβολία. Η παρουσία των αποκοκκιωμένων μαστοκυττάρων επιβεβαίωσε τη δημιουργία οιδήματος στην περιοχή που δέχτηκε ακτινοβολία, ιδιαίτερα λόγω της αυξημένης απελευθέρωσης ισταμίνης. Παρατηρήθηκε κοκκιωματώδης φλεγμονώδης αντίδραση η οποία ήταν πιο έντονη στους μάρτυρες ακολουθούμενη από την εμπορική γέλη ενώ το θεραπευτικό σχήμα εμφάνισε την ηπιότερη αντίδραση. Σύμφωνα με τη διεθνή βιβλιογραφία , είναι η πρώτη φορά που παρατηρήθηκε ιστολογικά η παρουσία κοκκιωμάτων σε δέρμα που υπέστη ακτινοθεραπεία με ακτίνες Χ. Στις δύο ασθενείς με καρκίνο μαστού που υπέστησαν ακτινοθεραπεία και έχουμε πλήρη αποτελέσματα, διαπιστώθηκε ότι η ασθενής η οποία χρησιμοποίησε το σκεύασμα με P. halepensis προστατεύτηκε σημαντικά από τη δημιουργία ακτινικής δερματίτιδας. Στους ασθενείς με διαβητικό πόδι το σκεύασμα με ισόποδο Ceratothoa oestroides δείχνει τη σημαντικότερη επουλωτική ικανότητα (61%). Μικρότερη αλλά σημαντική δείχνει και το σκεύασμα στο οποίο η Ceratothoa oestroides συνδυάζεται με την εωσίνη (31%). Αντίθετα ο συνδυασμός της Ceratothoa oestroides με το αντιβιοτικό κεφακλόρη 0,5% δείχνει στασιμότητα κατά την επουλωτική διεργασία όπου δεν επουλώθηκε πλήρως κανένα έλκος. Φαίνεται ότι τα εκχυλίσματα τόσο της C. oestroides στην επούλωση του διαβητικού ποδιού όσο και του P. halepensis στην πρόληψη της ακτινικής δερματίτιδας να εμφανίζουν σημαντική δράση υποσχόμενα να διαδραματίσουν στο μέλλον σημαντικό ρόλο.