Ο ρόλος του παράγοντα ενεργοποίησης των αιματοπεταλίων (PAF, platelet activating factor) στην ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς

Abstract

Introduction: Age-Related Macular Degeneration (ARMD) is the leading cause of severe vision loss and blindness worldwide, mainly affecting people over 65 years old. Dry and wet ARDM are the main types of the disease, which seems to have a multifactorial background. Environmental factors, such as smoking, alcohol and diet appear to interact with mutations in nuclear and mitochondrial DNA, contributing to the pathogenesis of ARMD. Inflammatory mediators and oxidative stress, induced by the daily exposure of retina to high pressure of oxygen and light radiation, have been also associated with ARMD lesions. Platelet Activating Factor (PAF) is a potent mediator of inflammation, implicated in the pathogenesis of chronic inflammatory disorders, allergic reactions, oncogenic transformation, wound repair and hypoxia induced angiogenesis. The hypoxia and the breakdown of the blood-retina barrier, being responsible for severe vascular retinal diseases, such as ARMD and diabetic retinopathy, have been related to the ocular activity of PAF.Objective: To investigate the role of PAF in the pathogenesis and progression of ARMD.Methods: Fifty six patients with ARMD (24 patients with dry ARMD and 32 patients with wet ARMD) and 25 age-matched control participants underwent ophthalmological examination, including visual acuity measurement and evaluation of the retina. The participants were classified into three groups according to their retinal status, based on indirect fundoscopy, Optical Coherence Tomography (OCT) and fluorescein angiography (F/A) findings. In order to evaluate the concentrations of PAF in serum, blood samples were collected from all participants and were analyzed with ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay Kit) technique.Results: The concentrations of PAF differed significantly according to macular lesions and were found to be lower in patients with ARMD than control participants.Conclusions: PAF levels in serum are decreased along with the severity of ARMD. Understanding the role of PAF in pathogenesis of ARMD could be the impetus for the development of new therapies field of treatment of ARMD or even other retinal diseases.

Εισαγωγή: Η Ηλικιακή Εκφύλιση της Ωχράς κηλίδας (ΗΕΩ) αποτελεί την πρώτη αιτία σοβαρής απώλειας της όρασης και τύφλωσης παγκοσμίως, προσβάλλοντας κυρίως άτομα άνω των 65 ετών. Η ξηρή και η υγρή ΗΕΩ αποτελούν τις κύριες μορφές της πάθησης, η οποία φαίνεται να έχει πολυπαραγοντικό υπόβαθρο. Περιβαλλοντικοί παράγοντες, όπως το κάπνισμα, το αλκοόλ και η διατροφή φαίνεται να αλληλεπιδρούν με μεταλλάξεις στο πυρηνικό και μιτοχονδριακό DNA, συμβάλλοντας στην παθογένεια της ΗΕΩ. Οι φλεγμονώδεις παράγοντες και το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από την καθημερινή έκθεση του αμφιβληστροειδούς στην υψηλή πίεση οξυγόνου και στη φωτεινή ακτινοβολία, συνδέονται, επίσης, με τις αλλοιώσεις της ΗΕΩ. Ο Παράγοντας Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων (Platelet Activating Factor, PAF) αποτελεί ένα ισχυρό διαμεσολαβητή της φλεγμονής, ο οποίος ενοχοποιείται για την παθογένεια χρόνιων φλεγμονωδών παθήσεων, αλλεργικών αντιδράσεων, της ογκογένεσης, της επούλωσης και της αγγειογένεσης που οφείλεται στην υποξία. Η υποξία και η διάσπαση του αιματο-αμφιβληστροειδικού φραγμού, υπεύθυνες για σοβαρές αγγειακές παθήσεις του αμφιβληστροειδούς, όπως η ΗΕΩ και η διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, σχετίζονται με την οφθαλμική δράση του PAF.Στόχος: Να διερευνήσουμε το ρόλο του PAF στην παθογένεια και την εξέλιξη της ΗΕΩ.Μεθοδολογία: Πενήντα έξι ασθενείς με ΗΕΩ (24 ασθενείς με ξηρή μορφή ΗΕΩ και 32 ασθενείς με υγρού τύπου ΗΕΩ) και 25 συμμετέχοντες ανάλογης ηλικίας χωρίς ΗΕΩ υπεβλήθησαν σε οφθαλμολογική εξέταση, συμπεριλαμβανομένων μέτρηση της οπτικής οξύτητας και εξέταση του αμφιβληστροειδούς. Οι συμμετέχοντες ταξινομήθηκαν σε τρεις ομάδες ανάλογα με τα ευρήματα του αμφιβληστροειδούς, Εισαγωγή: Η Ηλικιακή Εκφύλιση της Ωχράς κηλίδας (ΗΕΩ) αποτελεί την πρώτη αιτία σοβαρής απώλειας της όρασης και τύφλωσης παγκοσμίως, προσβάλλοντας κυρίως άτομα άνω των 65 ετών. Η ξηρή και η υγρή ΗΕΩ αποτελούν τις κύριες μορφές της πάθησης, η οποία φαίνεται να έχει πολυπαραγοντικό υπόβαθρο. Περιβαλλοντικοί παράγοντες, όπως το κάπνισμα, το αλκοόλ και η διατροφή φαίνεται να αλληλεπιδρούν με μεταλλάξεις στο πυρηνικό και μιτοχονδριακό DNA, συμβάλλοντας στην παθογένεια της ΗΕΩ. Οι φλεγμονώδεις παράγοντες και το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από την καθημερινή έκθεση του αμφιβληστροειδούς στην υψηλή πίεση οξυγόνου και στη φωτεινή ακτινοβολία, συνδέονται, επίσης, με τις αλλοιώσεις της ΗΕΩ. Ο Παράγοντας Ενεργοποίησης των Αιμοπεταλίων (Platelet Activating Factor, PAF) αποτελεί ένα ισχυρό διαμεσολαβητή της φλεγμονής, ο οποίος ενοχοποιείται για την παθογένεια χρόνιων φλεγμονωδών παθήσεων, αλλεργικών αντιδράσεων, της ογκογένεσης, της επούλωσης και της αγγειογένεσης που οφείλεται στην υποξία. Η υποξία και η διάσπαση του αιματο-αμφιβληστροειδικού φραγμού, υπεύθυνες για σοβαρές αγγειακές παθήσεις του αμφιβληστροειδούς, όπως η ΗΕΩ και η διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, σχετίζονται με την οφθαλμική δράση του PAF.Στόχος: Να διερευνήσουμε το ρόλο του PAF στην παθογένεια και την εξέλιξη της ΗΕΩ.Μεθοδολογία: Πενήντα έξι ασθενείς με ΗΕΩ (24 ασθενείς με ξηρή μορφή ΗΕΩ και 32 ασθενείς με υγρού τύπου ΗΕΩ) και 25 συμμετέχοντες ανάλογης ηλικίας χωρίς ΗΕΩ υπεβλήθησαν σε οφθαλμολογική εξέταση, συμπεριλαμβανομένων μέτρηση της οπτικής οξύτητας και εξέταση του αμφιβληστροειδούς. Οι συμμετέχοντες ταξινομήθηκαν σε τρεις ομάδες ανάλογα με τα ευρήματα του αμφιβληστροειδούς,