Μελέτη της έκφρασης του μορίου κυκλίνη Ε στον καρκίνο εκ μεταβατικού επιθηλίου της ουροδόχου κύστης

Abstract

Σκοπός: Η κυκλίνη Ε δρα κατά τη διάρκεια της G1 φάσης και συμμετέχει στη ρύθμιση της μετάβασης από την G1 στη S φάση του κυτταρικού κύκλου. Η συγκεκριμένη πυρηνική πρωτείνη εκφράζεται σε σημαντικά υψηλότερα επίπεδα από τα φυσιολογικά σε διάφορα ανθρώπινα νεοπλάσματα. Στην παρούσα μελέτη εξετάσαμε την έκφραση της κυκλίνης Ε στον επιφανειακό και διηθητικό καρκίνο της κύστεως και την συσχέτισή της με τις κινητικές παραμέτρους της καρκινογένεσης (κυτταρικό πολλαπλασιασμό,μόριο της κλασπίνης, απόπτωση) καθώς και την διερεύνηση της προγνωστικής της σημασίας στον εν λόγω καρκίνο.Υλικά και μέθοδοι: Ελήφθησαν 64 περιστατικά ουροθηλιακού καρκινώματος της ουροδόχου κύστεως. 59 μετά από διουρηθρική εκτομή και 5 μετά από κυστεκτομή. Από το σύνολο των ασθενών οι 50 ήταν καπνιστές.Οι ασθενείς διαχωρίστηκαν σε χαμηλού και υψηλού κινδύνου για την πρόοδο της νόσου. Επιπλέον, για κάθε ασθενή συγκεντρώθηκαν κλινικοπαθολογικά και δημογραφικά δεδομένα.Σε μονιμοποιημένο υλικό εφαρμόστηκε η έμμεση μέθοδος ανοσοϊστοχημείας της βιοτίνης-στρεπταβιδίνης-υπεροξειδάσης για τα μόρια κυκλίνη Ε και Κi67 και έγινε αξιολόγηση των αποτελεσμάτων (ειδικό σήμα) σε όλα τα δείγματα. Πραγματοποιήθηκε μέτρηση της κυτταρικής απόπτωσης με την μέθοδο tunel.Έγινε στατιστική επεξεργασία των αποτελεσμάτων.Οι στατιστικές συσχετίσεις θεωρήθηκαν σημαντικές για p<0.05. Επίσης, έγιναν συσχετίσεις και με το μόριο της κλάσπίνης που είχε μελετηθεί στην ίδια ιστολογική βάση.Αποτελέσματα: Στο σύνολο των περιστατικών δεν βρέθηκε στατιστική σημαντικότητα στην συσχέτιση μεταξύ Ki67 και κυκλίνης Ε καθώς επίσης ούτε και μεταξύ της κυκλίνης Ε και του κινδύνου εξέλιξης της νόσου, ενώ βρέθηκαν θετικές συσχετίσεις όπως ήταν αναμενόμενο τόσο του Ki67 όσο και της κλασπίνης με το ιστολογικό βαθμό κακοήθειας και τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου. Όταν τα περιστατικά διαχωρίστηκαν με βάση το Labeling index της κυκλίνης Ε βρέθηκαν οι εξής συσχετίσεις: Για LI >30% βρέθηκε στατιστικά σημαντική θετική συσχέτηση της Κυκλίνης Ε με το Κi67 και με τον κινδυνο εξέλιξης της νόσου,ενώ για LI ≤30% βρέθηκε μόνο θετική συσχέτιση του Ki67 με τον κινδυνο προόδου της νόσου.Συμπέρασμα: Η θετική συσχέτιση της κυκλίνης Ε με τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό υποδυκνύει μια αρχική μετάβαση σε καρκίνους υψηλότερου κινδύνουΗ αντίστροφη συσχέτιση της κυκλίνης Ε με τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό στούς χαμηλούς εκφραστές της κυκλίνης Ε σχετίζεται με χαμηλής διαφοροποίησης όγκους μυική προσβολή,συμμετοχή λεμφαδένων και φτωχή επιβίωση. Μειώμενα επίπεδα κυκλίνης Ε και υψηλό Κι67 index μπορεί να σχετίζονται με την μετατροπή των όγκων της κύστης σε επιθετικότερους καρκίνους .Συνεπώς η σειριακή εξέταση των επιπέδων της κυκλίνης Ε και του Ki67 έχει την δυνατότητα να ταξινομήσει τους ασθενείς με τοπική υποτροπή σε ομάδες υψηλού και μειωμένου κινδύνουΤα επίπεδα έκφρασης της κυκλίνης Ε όταν συσχετίζονται με τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό θα μπορούσαν να αποτελέσουν ένα προγνωστικό εργαλείο χρήσιμο τόσο για τον προγραμματισμό του follow up του ασθενούς όσο και για την επιλογή της θεραπείας.