Ο ρόλος της λεπτίνης στην καρωτιδική νόσο

Abstract

Introduction: Leptin is an adipose tissue-derived hormone with significant role inbody weight regulation. Leptin levels are associated with endothelial dysfunction,disrupted lipid metabolism, inflammation, oxidative stress, platelet aggregation, andinsulin resistance. These findings raised the question of a possible prognostic role ofleptin in cardiovascular outcomes. We investigated the role of serum leptin in patientsundergoing carotid endarterectomy (CEA).Patients and Methods: A total of 74 patients (55 men; 38 symptomatic and 36asymptomatic; mean age 66.9 + 8.2 years) undergoing CEA for >70% asymptomaticor >60% symptomatic carotid artery stenosis, were enrolled in our study. Bloodsamples were used to evaluate serum Leptin, Interleukin-6 (ΙL-6), Interleukin-1β,Tumor Necrosis Factor-a and high sensitivety C-Reactive Protein. Carotid plaqueshad been stained with hematoxylin-eosin. Immunochemistry with CD68 and CD34antibodies was used to estimate macrophages infiltration and angiogenesisrespectively.Results: Serum leptin levels were lower in symptomatic compared withasymptomatic patients (7.1 1.3 vs 14.4 4.7 ng/dL; P < 0.001). Interleukin-6 (IL-6)levels were higher in symptomatic compared with asymptomatic patients (4.3 1.7ng/dL vs 3.3 1.1 ng/dL; P=0.017). Serum leptin and IL-6 levels were independentlyassociated with the presence of symptoms in multivariate analysis. Symptomaticpatients had more intense macrophage accumulation in the carotid plaque (0.7% +0.1% vs 0.3% + 0.1%; P < .001). There was no association between leptin and otherinflammatory markers and angiogenesis. Serum leptin levels were not associated withadverse cardiovascular outcomes.Conclusion: Serum leptin levels were decreased in symptomatic carotid arterydisease. This finding could be used to predict the risk of neurological symptoms inpatients with carotid artery stenosis. Further investigation may reveal a more complexmodel for predicting cardiovascular disease calculating not only leptin levels but alsosome other inflammatory (IL-6) and atheroscleorotic (intima media thickness)markers.

Εισαγωγή: Η λεπτίνη είναι μια ορμόνη που παράγεται από τα λιπώδη κύτταρα και παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του σωματικού βάρους. Η λεπτίνη σχετίζεται μετ η δυσλειτουργία του ενδοθηλίου, το μεταβολισμό των λιπιδίων, τη φλεγμονή, το οξειδωτικό στρες, τη μετανάστευση τον αιμοπεταλίων και την αντίσταση στην ινσουλίνη. Αυτά δημιουργούν τo ερώτημα κατά πόσο η λεπτίνη έχει πιθανό προγνωστικό ρόλο στην καρδιαγγειακή νόσο. Μελετήσαμε το ρόλο της λεπτίνης σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε καρωτιδική ενδαρτηρεκτομή (CEA).Ασθενείς και μέθοδοι: Η μελέτη περιλαμβάνει 74 ασθενείς (55 άνδρες, 38 συμπτωματικούς και 36 ασυμπτωματικούς, μέσης ηλικίας 66,9 8,2 έτη), που υποβλήθηκαν σε ενδαρτηρεκτομή καρωτίδος για συμπτωματική στένωση>60% και ασυμπτωματική>70%. Δείγματα αίματος ελήφθησαν για μέτρηση λεπτίνης, Ιντερλευκίνης-6 (ΙL-6), Iντερλευκίνης-1β, Παράγοντα Νέκρωσης του Όγκου-a (ΤNFa)and Yψηλής ευαισθησίας C- ενεργούς πρωτεΐνης (hsCRP). Στις καρωτιδικές πλάκες έγινε χρώση αιματοξυλίνης-η ωσίνης. Χρησιμοποιήθηκε ανοσοϊστοχημεία μεCD68 και CD34 αντισώματα για την αξιολόγηση της διήθησης των μακροφάγων και της αγγειογένεσης αντίστοιχα.Αποτελέσματα: Τα επίπεδα λεπτίνης του ορού ήταν χαμηλότερα στους συμπτωματικούς σε σχέση με τους ασυμπτωματικούς ασθενείς (7,1 1,3 έναντι 14,44,7 ng/dL αντίστοιχα, Ρ<0,001). Τα επίπεδα της ΙL-6 ήταν αυξημένα στους συμπτωματικούς σε σχέση με τους ασυμπτωματικούς ασθενείς (4,3 1,7 ng/dL έναντι3,3 1,1 pg/dL αντίστοιχα, Ρ=0,017). Τα επίπεδα της λεπτίνης και της IL-6 του ορού ήταν ανεξάρτητα συνδεδεμένα με την εκδήλωση συμπτωμάτων. Η διήθηση των μακροφάγων στην καρωτιδική πλάκα ήταν πιο έντονη στους συμπτωματικούς ασθενείς (0,7 0,1% έναντι 0,3 0,1% αντίστοιχα, P< 0.001). Κανένας άλλος από τους δείκτες φλεγμονής, ούτε η αγγειογένεση στην καρωτιδική πλάκα, δε συσχετιζόταν με τη λεπτίνη. Τα επίπεδα της λεπτίνης του ορού δε σχετίζονταν με δυσμενή καρδιαγγειακά συμβάντα.Συμπέρασμα: Τα επίπεδα της λεπτίνης ήταν ελαττωμένα σε συμπτωματικούς ασθενείς με καρωτιδική νόσο. Αυτή η διαπίστωση θα μπορούσε να χρησιμεύσει στην πρόγνωση νευρολογικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με καρωτιδική στένωση.Περαιτέρω έρευνα ίσως αποκαλύψει ένα πιο σύνθετο μοντέλο για την πρόγνωση καρδιαγγειακής νόσου το οποίο θα λαμβάνει υπόψιν όχι μόνο τη λεπτίνη αλλά και άλλους δείκτες φλεγμονής (IL-6) και αθηροσκλήρυνσης (πάχος έσω-μέσου χιτώνα).