Νέοι παθογενετικοί στόχοι για την κατανόηση του ρόλου της απόπτωσης στα αυτοάνοσα νοσήματα

Abstract

Aim of the current study was to determine the ability for phagocytosis of apoptotic and necroticcells by phagocytes of Sjogren’s syndrome (ss) patients. Jurkat cells were used in whichapoptosis was achieved via UVB irradiation. For the study of phagocytosis of necrotic material(SNEC-phagocytosis) PBMCs of healthy donors were heated. Phagocytosis was studied inperipheral blood phagocytes as well as in monocyte derived macrophages (MDM). DecreasedApoptotic cell phagocytosis (Apo-phagocytosis) was observed by phagocytes of patients with ssor SLE compared to those of healthy donors or to patients with rheumatoid arthritis (RA).Decreased Apo-phagocytosis was to attributed to the inhibitory effect of IgG antibodies as wellas t the lack of opsonizing factors in patient’s sera. From the other hand it was observedincreased phagocytosis of necrotic material (SNEC-phagocytosis) by phagocytes of patients withSS or SLE. This was correlated with increased prevalence of autoantibodies, anti-Ro-, antihistoneand anti-chromatin as well as with decreased DNase-I activity in sera which augmentedSNEC-phagocytosis. It seems that in patients with SS or SLE there is decreased uptake ofapoptotic cells leading to increased amounts of necrotic material which is ingested by patient’sphagocytes in the context of decreased DNase-I activity and of the presence of autoantibodies.

Στόχος της παρούσας διατριβής ήταν η μελέτη της ικανότητας για φαγοκυττάρωση τωνμακροφάγων ασθενών με σύνδρομο Sjogren, αποπτωτικών και νεκρωτικών κυττάρων.Χρησιμοποιήθηκαν κύτταρα Jurkat στα οποία επήχθη απόπτωση μέσω UVB ακτινοβόλησηςπροκειμένου να μελετηθεί η φαγοκυττάρωση των αποπτωτικών κυττάρων (ΑΠΚ-φαγοκυττάρωση) καθώς και περιφερικά μονοπύρηνα υγιούς ατόμου, στα οποία επάχθηκενέκρωση μέσω θερμότητας, για τη μελέτη της φαγοκυττάρωσης νεκρωτικού υλικού. Ηφαγοκυττάρωση μελετήθηκε τόσο σε φαγοκύτταρα ολικού αίματος όσο και σεδιαφοροποιημένα από μονοπύρηνα, μακροφάγα. Παρατηρήθηκε μειωμένη ΑΠΚ-φαγοκυττάρωση από τα φαγοκύτταρα των ασθενών με σ Sjogren και ΣΕΛ σε σύγκριση μεαυτά των υγιών δοτών ή των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ). Η μειωμένη αυτήΑΠΚ-φαγοκυττάρωση αποδόθηκε τόσο σε ανασταλτική δράση IgG αντισωμάτων όσο και σεέλλειψη οψονινοποιητικών παραγόντων στους ορού των ασθενών. Από την άλλη μεριάπαρατηρήθηκε αυξημένη φαγοκυττάρωση νεκρωτικού υλικού (SNEC-φαγοκυττάρωση) απότα φαγοκύτταρα των ασθενών με σ Sjogren ή ΣΕΛ. αυτή συσχετίστηκε με αυξημένη επίπτωσηαντισωμάτων anti-Ro, anti-histone και anti-chromatin στους ορούς που είχαν την ικανότητανα επάγουν SNEC-φαγοκυττάρωση αλλά και με μειωμένη ενργότητα του ενζύμου DNase-Iστους ορούς αυτούς.Συμπερασματικά, φαίνεται ότι στο σ Sjogren όπως και στο ΣΕΛ υπάρχει μειωμένη αποκομιδήτων αποπτωτικών κυττάρων η οποία πιθανότατα οδηγεί σε αυξημένες ποσότητες νεκρωτικούυλικού, το οποίο φαγοκυτταρώνεται από τα φαγοκύτταρα των ασθενών δεδομένης τηςμειωμένης δραστικότητας της DNase-I και της παρουσίας αυτοαντισωμάτων.