Μελέτη της συσχέτισης των πολυμορφισμών στα microRNAs με τις ιδιοπαθείς φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου

Abstract

Aberrant expression and structural alteration of miRNAs are considered to participate in inflammation and cancer development. It has been suggested that common single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in miRNAs are associated with susceptibility to several human diseases. In the present preliminary study we evaluated the associations of two SNPs (rs2910164 and rs11614913 in miR-146a and miR-196a2, respectively) with the risk of inflammatory bowel disease (IBD) in a Greek population. The rs2910164 and rs11614913 SNPs were genotyped in 242 patients with Crohn's disease (CD), 210 patients with ulcerative colitis (UC) and 300 healthy individuals. No statistically significant differences were found in the genotype or allele distributions of the rs2910164 SNP among UC and control subjects. However, significant differences were found in the genotype or allele distributions of the rs2910164 polymorphism among CD and control subjects (P < 0.0001 and P < 0.0001, respectively). Concerning the rs11614913, no statistically significant differences were found in the genotype or allele distributions among CD and control patients, whereas TT genotype and T allele seem to have a protective role against UC (P = 0.017 and P = 0.007, respectively). The presence of rs2910164 and rs11614913 SNPs did not influence disease phenotype. Our results demonstrate that the rs2910164 polymorphism has a major role in genetic susceptibility to CD but not to UC, since the rs11614913 polymorphism had a protective role against UC, at least in the population studied here. Independent studies are needed to validate our findings in larger series and in patients of different ethnic origins.

Διαταραχή του προτύπου έκφρασης και δομικές μεταβολές των miRNAs θεωρείται ότι συμμετέχουν στη φλεγμονώδη διαδικασία και στην ανάπτυξη του καρκίνου. Έχει προταθεί ότι συχνοί μονονουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί σε miRNAs συσχετίζονται με την ανάπτυξη ευπάθειας σε αρκετές νόσους. Στην παρούσα μελέτη αξιολογήσαμε τους συσχετισμούς μεταξύ δύο μονονουκλεοτιδικών πολυμορφισμών (rs2910164 και rs11614913 στα miRNAs miR-146a και miR-196a2, αντιστοίχως), και το κίνδυνο ανάπτυξης φλεγμονωδών νόσων του εντέρου σε ένα ελληνικό πληθυσμό. Έγινε γονοτυπική ανάλυση των πολυμορφισμών rs2910164 και rs11614913 σε 242 ασθενείς με νόσο του Crohn, 210 ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα, και 300 υγιείς μάρτυρες. Δεν ανιχνεύθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στο γονότυπο ή στην κατανομή των αλληλίων του μονονουκλεοτιδικού πολυμορφισμού rs2910164 μεταξύ της ομάδας των ασθενών με ελκώδη κολίτιδα και της ομάδας ελέγχου. Παρ’ όλα αυτά, στατιστικά σημαντικές διαφορές ανιχνεύθηκαν στο γονότυπο ή στην κατανομή των αλληλίων του πολυμορφισμού rs2910164 μεταξύ της ομάδας των ασθενών με νόσο του Crohn και της ομάδας ελέγχου (Ρ<0,0001 και Ρ<0,0001, αντιστοίχως). Όσον αφορά στον πολυμορφισμό rs11614913, δεν ανιχνεύθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στο γονότυπο ή στην κατανομή των αλληλίων μεταξύ της ομάδας των ασθενών με νόσο του Crohnκαι της ομάδας ελέγχου, ενώ ο γονότυπος ΤΤ και το Τ αλλήλιο φαίνεται ότι ασκούν προστατευτική δράση έναντι της ανάπτυξης ελκώδους κολίτιδας (Ρ=0,017 και Ρ=0,007, αντιστοίχως). Η παρουσία των πολυμορφισμών rs2910164 και rs11614913 δεν επηρεάζουν το φαινότυπο της νόσου. Τα αποτελέσματα μας δείχνουν ότι ο πολυμορφισμός rs2910164 διαδραματίζει ένα βασικό ρόλο στην ανάπτυξη γενετικής ευπάθειας για τη νόσο του Crohn αλλά όχι και για την ελκώδη κολίτιδα, ενώ ο πολυμορφισμός rs11614913 ασκεί προστατευτική επίδραση απέναντι στην ανάπτυξη ελκώδους κολίτιδας, τουλάχιστον στον πληθυσμό που μελετήσαμε. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες ώστε να επιβεβαιωθούν τα παραπάνω ευρήματα σε μεγαλύτερες σειρές ασθενών, καθώς και σε ασθενείς με διαφορετική εθνική καταγωγή