Ανοσοϊστοχημική μελέτη των μοριακών μηχανισμών που εμπλέκονται στην παθογένεια και την πρόγνωση του καρκινώματος εκ μεταβατικού επιθήλιου ουροδόχου κύστεως

Abstract

Urothelial bladder cancer is the second most common genitourinary tumorand constitutes an important cause of morbidity and mortality. Itpresents a meaningful heterogeneity in biological behaviour that is notcompletely understood. It is well known that two morphologically similartumors presenting in any assigned stage may behave in different fashions,a fact that seriously impedes the potential to accurately predict theclinical outcome in a given case.The study group was a sequential eighty specimens (n=100) of primaryurothelial carcinoma of the urinary bladder obtained by transurethralresection or total cystectomy. All patients were treated and followed atthe same institution between 1998-2004. The cohort of patients in this study was highly selected, fairly homogenous and treated in a prospectiveand standardized fashion. The demographic information, clinicalpresentation, pathologic stage, and follow-up were extracted from themedical charts. Tumor grading and staging were determined according tothe principles outlined by World Health Organization (WHO 2004) andTNM classification of International Union against Cancer (UICC). Thestudy population consisted of 77 men and 13 women with a mean age of 59years (range 49-92).Positive immunostaining for c-myc was seen in 75% of urothelialcarcinomas, for p53 in 26%, for p21WAF/cip1 in 25%, for p27Kip1 in 12%, for Ki-67 in 57% and for p63 in 41%. Statistically significant correlationswere found between p27Kip1 expression and female patients (p=0,037),p53 positivity and stage (p=0,037), Ki-67 and high grade tumors (p=0,003)and between p63 and relapse (p =0,007).

Το ουροθηλιακό καρκίνωμα είναι ο δεύτερος πιο συχνός όγκος τουουροποιογεννητικού συστήματος και σημαντική αιτία θνησιμότητας καιθνητότητας. Εμφανίζει μεγάλη ετερογένεια στη βιολογική του συμπεριφορά.Δύο μορφολογικά όμοιοι όγκοι που εμφανίζονται σε ένα συγκεκριμένο στάδιοείναι δυνατό να εμφανίσουν διαφορετική εξέλιξη, γεγονός που περιορίζει τηδυνατότητα πρόβλεψης της κλινικής πορείας σε μια δεδομένη περίπτωση.Στην μελέτη αυτή διερευνήθηκε το ανοσοϊστοχημικό προφίλ των δεικτών cmyc,p53, p21, p27, p63 και Ki-67 και προσδιορίστηκε η προγνωστική τουςαξία σε σχέση με εδραιωμένες κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους καιτην υποτροπή της νόσου.Μελετήθηκαν ανοσοϊστοχημικά ιστολογικές τομές από 100 πρωτοπαθή ουροθηλιακά καρκινώματα επιλεγμένων ασθενών οι οποίοι ακολούθησανσυγκεκριμένο θεραπευτικό πρωτόκολλο. Από τους ασθενείς η μεγάληπλειοψηφία 77% (η = 77) είναι άνδρες, ενώ οι γυναίκες αποτελούν το 13%(η=13). Η ηλικία των ασθενών κυμαίνεται από 49-92 έτη (μέση ηλικία 59έτη). Σε ότι αφορά στο στάδιο της νόσου κατά τη στιγμή της διάγνωσης, 68ήταν σταδίου Ι και 32 ήταν σταδίου ΙΙ. Αναφορικά με το βαθμόδιαφοροποίησης 8 νεοπλάσματα ήταν Grade I, 43 Grade II και 49 GradeIΙΙ. Οι ασθενείς παρακολουθούντο από την ουρολογική κλινική και 20 απόαυτούς εμφάνισαν τουλάχιστο μια υποτροπή μέσα στα επόμενα 2 χρόνια.Από τη μελέτη των αποτελεσμάτων μας προέκυψε θετική έκφραση για το Cmycσε ποσοστό 75%, για την p53 σε ποσοστό 26%, για την p21WAF/cip1 σε ποσοστό 25%, για την p27Kip1 σε ποσοστό 12% για το Ki-67 σε ποσοστό 57%και για το p63 σε ποσοστό 41%. Στατιστικώς σημαντικές συσχετίσειςαναδείχθηκαν μεταξύ του p27Kip1 και του θήλεος φύλου (p=0,037), της p53και του σταδίου της νόσου (p=0,037), του Ki-67 και του βαθμού διαφοροποίησης (p=0,003) και της p63 και των υποτροπών της νόσου (p=0,007).