Η επίπτωση της δράσης των PAF-αναστολέων στον κυτταρικό κύκλο μετά από παρακεταμόλη επαγόμενη ηπατική βλάβη σε επίμυς

Abstract

Στην παρούσα διδακτορική διατριβή μελετάται η επίδραση ενός αναστολέα του παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF) στον κυτταρικό κύκλο ηπατοκυττάρων σε πειραματικό μοντέλο της ηπατοτοξικότητας από παρακεταμόλη σε επίμυς. Η παρακεταμόλη αποτελεί ένα από τα πιο κοινά χορηγούμενα φάρμακα και ταυτόχρονα μια από τις πιο συχνές αιτίες οξείας ηπατικής ανεπάρκειας. Από την άλλη, ο κυτταρικός κύκλος διαδραματίζει πρωταρχικό ρόλο τόσο σε φυσιολογικές λειτουργίες του οργανισμού, όπως η ομοιόσταση, η επούλωση και η αναγέννηση των ιστών, όσο και σε παθολογικές καταστάσεις, όπως η ανάπτυξη κακοήθειας. Εξίσου επίκαιρο και σημαντικό θέμα με προεκτάσεις στην κλινική πράξη αποτελεί και η ενίσχυση της ηπατικής αναγέννησης, που δύναται να αντισταθμίσει τη μακρά λίστα αναμονής για μεταμόσχευση και την έλλειψη μοσχευμάτων για τους ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια τελικού σταδίου. Η έρευνα αυτή πιστοποίησε την ευεργετική επίδραση του αναστολέα του PAF στην ηπατοτοξικότητα από παρακεταμόλη, η οποία συνίσταται στη μείωση των διαμεσολαβητών της φλεγμονής και των μιτωγόνων παραγόντων και έχει ως αποτέλεσμα μειωμένη ανάγκη για ηπατική αναγέννηση. Ως εκ τούτου, ενθαρρύνεται η χορήγηση του αναστολέα του PAF και σε κλινικές μελέτες. […]