Ανίχνευση των επιπέδων της κυτταροκερατίνης 18 και των νεοεπιτόπων (CK18 NE) στην οξεία παγκρεατίτιδα

Abstract

AimsThe aim of this clinical research is the study of cellular apoptosis and cell death in patients with acute pancreatitis by using the measurements of M30 and M65 and its ratio.MethodsThe studied group involved 150 patients with the diagnosis of acute pancreatitis, out of whom 79 were male and 71 were female patients with average age 71 years (+/- 11.8 SD), and 70 patients as reference group out of whom 45 were male and 25 were female patients with average age 59.6 years (+/- 14.4 SD). We collected blood serum from the patients (during the first 24 hours, 48 hours, the 4th- 6th and 8th day of observation). We used these samples to measure biochemical values. Ultrasonography was performed to determine mainly the cause, while during the 3rd day of hospitalization abdominal CT was performed. The severity was determined based on both the Glasgow and the Balthazar criteria. This was followed by price measurement M30 and M65 using the ELISA method.ResultsAge and the increased BMI were aggravating factors for the disease. It was observed that the increase of white blood count (16192 WBC) and CRP (24,9 mg/dl) was pathognomonic for the infection. The level of amylase was increased especially during the first 24hours (2076,5 U/dl).Hematocrit levels were not influenced by the severity or by the cause of the acute pancreatitis. High levels of glucose (183,9 mg/dl) and its further increase during the second day was pathognomic for the severe pancreatitis. γGT as a marker of hepatocellular damage was directly linking with the extend and the severity of the disease(418,8IU/L). Bilirubin (total, direct, indirect) was increased (2,9 mg/dl) during the first 48 hours and was influenced by the degree of the infection.When the inflammation was intense, like in patients with severe pancreatitis , increased necrosis was observed (1st day, Μ60= 1773,7 IU/L) and apoptosis (1st day, Μ30= 224,5 IU/L) with extended necrosis, while during the recession of the inflammation, total cellular death was contained (4th day, Μ65= 710,9 IU/L)due to necrosis and was either supplemented or replaced by apoptosis (4th day, Μ30= 221,8 IU/L).The total cell death and therefore the antigen M65 was linked with the severity of the disease. None of the cases with severe pancreatitis showed values of M65 less than 428,15 IU/L, and thereafter this value could be used as reference value for the detection of patients with possibly severe pancreatitis.ConclusionCell death is expressed by the invasion of the disease .with superiority of either apoptosis or necrosis. CRP truly is a marker for the severity of the pancreatitis. Increased levels of M65 occur within the first 24 hours and constitute a new marker of clinical presentation of acute pancreatitis and the severity of the disease, while the price 428.15IU of the M65 is the value above which patients will develop severe acute pancreatitis.

ΣκοπόςΣκοπός της κλινικής έρευνας είναι η μελέτη της κυτταρικής απόπτωσης όπως και του συνολικού κυτταρικού θανάτου σε ασθενείς με οξεία παγκρεατίτιδα υπολογίζοντας τις τιμές του Μ 30 καιΜ 65 και του λόγου Μ 30/Μ 65.Υλικό μέθοδοιΗ ομάδα μελέτης περιελάμβανε 150 ασθενείς με διάγνωση οξείας παγκρεατίτιδας (79 άνδρες, 71 γυναίκες, μέση ηλικία 71,0 έτη [+/- 11,8 SD]), ενώ 70 ασθενείς χρησιμοποιήθηκαν ως ομάδα ελέγχου (45 άνδρες, 25 γυναίκες, μέση ηλικία 59,6 έτη [+/- 14,4 SD]). Από τους ασθενείς ελήφθη ορός αίματος (στο πρώτο 2ωρο, 48 ώρες, την 4η, την 6η και την 8η ημέρα) για τον βιοχημικό έλεγχο. Υπερηχογραφικός έλεγχος έγινε για τον προσδιορισμό κυρίως της αιτίας, ενώ την 3η ημέρα οι ασθενείς ελέγχθηκαν με αξονική τομογραφία. Ο προσδιορισμός της βαρύτητας έγινε με τα κριτήρια κατά Glasgow και με τα κριτήρια κατά Balthazar. Ακολούθησε μέτρηση των τιμών Μ 30 και Μ 65 με τη μέθοδο ELISA.ΑποτελέσματαΗ ηλικία (76,9 έτη, τυπική απόκλιση 10,94 έτη) και το αυξημένο ΒΜΙ >30 (90%) αποτέλεσαν επιβαρυντικούς παράγοντες της νόσου. Παρατηρήθηκε ότι η αύξηση των λευκών αιμοσφαιρίων (16192 WBC) και της CRP (24,9 mg/dl) ήταν παθογνωμονική για την φλεγμονή. Τα επίπεδα της αμυλάσης ήταν αυξημένα το πρώτο κυρίως 24ωρο (2076,5 U/dl) . Τα επίπεδα του αιματοκρίτη (40,1%) δεν επηρεαζόταν από τη βαρύτητα ή το αίτιο της οξείας παγκρεατίτιδας. Τα υψηλά επίπεδα γλυκόζης και η περαιτέρω αύξησή της το δεύτερο 24ωρο (183,9 mg/dl) ήταν συμβατά με τη βαριά παγκρεατίτιδα. Η γGT, ως δείκτης βλάβης του ηπατοκυττάρου, ήταν άμεσα συνυφασμένη με το εύρος και την βαρύτητα της φλεγμονής (418,8IU/L). Η χολερυθρίνη αυξήθηκε τις πρώτες 48 ώρες (2,9 mg/dl) και επηρεάστηκε από το μέγεθος της φλεγμονής. Όταν ήταν έντονη η φλεγμονή; όπως σε ασθενείς με βαριά παγκρεατίτιδα, παρατηρήθηκε αυξημένη νέκρωση (1η ημέρα, Μ 60=1773,7 IU/L) και απόπτωση (1η ημέρα, Μ 30=224,5 IU/L) με υπεροχή της νέκρωσης, ενώ κατά την ύφεση της φλεγμονής, περιορίσθηκε ο συνολικός κυτταρικός θάνατος (4η ημέρα, Μ 65=710,9 IU/L) εις βάρος της νέκρωσης και συμπληρώθηκε ή αντικαταστάθηκε από την απόπτωση (4η ημέρα, Μ 30= 221,8 IU/L). Ο ολικός κυτταρικός θάνατος και κατά συνέπεια το αντίσωμα Μ 65 σχετίσθηκε με τη βαρύτητα της νόσου. Κανένα περιστατικό βαριάς παγκρεατίτιδας δεν εμφάνισε τιμές του Μ 65 μικρότερες του 428,15 IU/L, επομένως η τιμή αυτή θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως οριακή τιμή για την ανίχνευση των ασθενών με πιθανή βαριά παγκρεατίτιδα.ΣυμπεράσματαΟ κυτταρικός θάνατος, εκφράζεται από την εισβολή της νόσου με υπεροχή είτε της απόπτωσης ή της νέκρωσης Η CRP αποτελεί δείκτη βαρύτητας της παγκρεατίτιδας Τα επίπεδα του Μ 65 εμφανίζονται αυξημένα από το πρώτο 24ωρο και αποτελούν δείκτη εκτίμησης της κλινικής εικόνας της οξείας παγκρεατίτιδας καθώς και της βαρύτητας της νόσου, ενώ η τιμή 428.15I.U. του Μ 65 είναι η τιμή πάνω από την οποία οι ασθενείς θα αναπτύξουν βαριά οξεία παγκρεατίτιδα.