Μελέτη με μοριακές τεχνικές του ρόλου του μικροβιακού γενετικού υλικού (μικροβίων - ιών - μυκήτων) στην παθογένεση των πολυπόδων της μύτης

Abstract

The aim of this thesis was to evaluate the presence of genetic material of various microbial agents, such as Herpes Viruses (HHV: HSV1, HSV2, VZV, CMV, EBV, HHV6), various subtypes of Human Papilloma Virus HPV (high-risk - subtypes 16, 18, 31 , 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) and low-risk - subtypes 6, 11, Mycoplasma pneumoniae and Chlamydophila pneumoniae in tissue samples from patients with Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps and in healthy controls, in order to assess the potential role of these pathogens in the pathogenesis of Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps.The method used was the high-sensitivity quantitative Real Time Polymerase Chain Reaction (quantitive Real Time PCR). The study results were compared with those of the existing literature.The data of this study indicate that EBV and HHV-6 DNA were detected in samples of patients with Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps, but without statistically significant difference from that in the control group of individuals without chronic rhinosinusitis. Furthermore the data demonstrated absence of HR-HPV and LR-HPV DNA in both the group of Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps, and in the control group. In addition, this study demonstrated the complete absence of genetic material of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydophila pneumoniae in biopsy material from patients with CRSwNP and health controls. These findings support the absence of association of these atypical bacteria in the pathogenesis of CRwNP. Nevertheless, while it seems likely that these atypical bacteria are chronic irritating agents inducing the inflammatory process, we can not exclude the possibility that these microorganisms play a role in initiating the inflammatory response, as demonstrated in the case of allergy and asthma, or operate as disease modifying agents. One possible direction for future research could be a long-term prospective study that would assess the prevalence of CRwNP in patients with diagnosed infection by atypical bacteria in comparison to healthy volunteers.

Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής ήταν η εκτίμηση της παρουσίας γενετικού υλικού διαφόρων μικροβιακών παραγόντων όπως ερπητοιών (HHV: HSV-1, HSV-2, VZV, CMV, EBV, HHV-6), διαφόρων υποτύπων του ιού του ανθρώπινου θηλώματος HPV (high-risk - υποτύποι 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) και low-risk - υποτύποι 6, 11, Mycoplasma pneumoniae και Chlamydophila pneumoniae σε δείγματα ιστών από ασθενείς με χρόνια ρινοκολπίτιδα με ρινικούς πολύποδες καθώς και σε υγιείς μάρτυρες, με σκοπό να εκτιμηθεί ο πιθανός ρόλος των εν λόγω παθογόνων στην παθογένεια της χρόνιας ρινοκολπίτιδας με ρινικούς πολύποδες. Χρησιμοποιήθηκε η υψηλής ευαισθησίας ποσοτική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης πραγματικού χρόνου (quantitive Real Time PCR). Τα αποτελέσματα της μελέτης συγκρίθηκαν με τα αντίστοιχα της υπάρχουσας βιβλιογραφίας.Τα δεδομένα της παρούσας μελέτης καταδεικνύουν ότι EBV και HHV-6 DNA ανιχνεύεται σε δείγματα ασθενών με χρόνια ρινοκολπίτιδα με ρινικούς πολυπόδες, χωρίς όμως στατιστικά σημαντική διαφορά από ότι στην ομάδα ελέγχου από άτομα χωρίς χρόνια ρινοκολπίτιδα. Επιπλέον καταδεικνύεται η απουσία HR-HPV and LR-HPV DNA τόσο στην ομάδα της χρόνιας ρινοκολπίτιδας με ρινικούς πολυπόδες, όσο και στην ομάδα ελέγχου. Επιπρόσθετα, η παρούσα μελέτη καταδεικνύει την πλήρη απουσία γενετικού υλικού Mycoplasma pneumoniae and Chlamydophila pneumoniae σε υλικό βιοψίας από ασθενείς με CRwNP καθώς και σε υγείς μάρτυρες. Τα ευρήματα αυτά υποστηρίζουν την απουσία εμπλοκής των ατύπων αυτών βακτηριδίων στην παθογένεση της CRwNP. Παρόλα αυτά, ενώ δεν φαίνεται πιθανό τα άτυπα αυτά βακτηρίδια να αποτελούν χρόνιο ερεθιστικό παράγοντα που επάγει την φλεγμονώδη διεργασία, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την πιθανότητα οι μικροοργανισμοί αυτοί να παίζουν ένα ρόλο στην έναρξη της φλεγμονώδους αντίδρασης, όπως άλλωστε έχει καταδειχτεί στη περίπτωση της αλλεργίας και του άσθματος, ή να λειτουργούν ως παράγοντας τροποποίησης της νόσου. Πιθανή κατευθύνση για μελλοντική έρευνα θα μπορούσε να αποτελέσει μια προοπτική μακροπρόθεσμη μελέτη, που θα αξιολογούσε την επίτπτωση CRwNP σε ασθενείς με διαγνωσμένη λοίμωξη από άτυπα βακτηρίδια σε σχέση με υγιείς εθελοντές.