ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ ΟΓΚΟΓΟΝΙΔΙΟΥ C-MYC ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΕΠΑΓΩΜΕΝΗ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΕΡΥΘΡΟΛΕΥΧΑΙΜΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ

Abstract

THE EXPRESSION, OF C-MYC PROMOTER AFTER MOUSE ERYTHROLEUKEMIC CELL EXPOSURE TO ANTHROCYCLINES AND PLATINUM AGENTS WAS STUDIED USING A SERIES OF C-MYC PROMOTER/ CAT CONSTRUCTS. IT WAS FOUND THAT THE ABOVE AGENTS INDUCE C-MYC PROMOTER-DRIVEN CAT ACTIVITY IN CYTOTOXIC CONCENTRATIONS. BY USING THE SAME C-MYC/CAT CONSTRUCTS IT WAS SHOWN THAT THE REGION -350 TO -313 RELATIVELY TO C-MYC TRANSCRIPTION START SITE P1 IS IMPORTANT DURING THE HMBA INDUCED DIFFERENTIATION OF MEL CELLS. THIS REGION WHICH HAS BEEN CHARACTERIZED AS NEGATIVE REGULATORY ELEMENT (NRE) BINDS THE TRANSCRIPTION FACTOR FOS/JUN(AP1). GEL SHIFT EXPERIMENTS SHOWED ELEMENTED LEVELS OF BOUND AP1 IN DAYS 2 AND 3 POST INDUCTION THAT IS AT OR BEFORE THE FINAL CELL DIVISION AND GENE EXPRESSION CHARACTERISTIC OF TERMINAL DIFFERENTIATION STEPS. IT IS CONCLUDED THAT THE CHANGES IN THE LEVELS OF BOUND AP1 ON C-MYC NRE MAY CONTRIBUTE TO DOWN MODULATION OF C-MYC OBSERVED DURING INDUCED DIFFERENTIATION OF MEL CELLS.

ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ (ΑΝΘΡΑΚΥΚΛΙΝΩΝ ΚΑΙ ΕΝΩΣΕΩΝ ΤΟΥ ΛΕΥΚΟΧΡΥΣΟΥ) ΣΤΟΝ ΥΠΟΚΙΝΗΤΗ ΤΟΥ C-MYC ΚΑΙ Η ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ C-MYC ΟΓΚΟΓΟΝΙΔΙΟΥ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΕΠΑΓΩΜΕΝΗ ΜΕ HMBA ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΕΡΥΘΡΟΛΕΥΧΑΙΜΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΟΥ ΠΟΝΤΙΚΟΥ. ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙ ΤΑ ΥΠΟ ΜΕΛΕΤΗ ΦΑΡΜΑΚΑ ΔΙΕΓΕΙΡΟΥΝ ΤΗΝ ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ ΥΠΟΚΙΝΗΤΗ ΤΟΥ C-MYC ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΕΣ ΣΥΓΚΕΤΡΩΣΕΙΣ. ΕΠΙΠΡΟΣΘΕΤΩΣ, ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΜΕ 3MM HMBA ΕΠΙΦΕΡΕΙ ΤΗΝ ΠΡΟΟΔΕΥΤΙΚΗ ΜΕΙΩΣΗ ΤΟΥ C-MYC RNA ΚΑΙ ΑΥΞΗΣΗ ΣΤΗΝ ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ ΤΗΣ Β-ΣΦΑΙΡΙΝΗΣ. ΠΕΙΡΑΜΑΤΑ ΚΑΤΑΚΡΑΤΗΣΗΣΠΡΩΤΕΙΝΩΝ ΣΕ ΤΜΗΜΑ ΤΟΥ ΥΠΟΚΙΝΗΤΗ ΤΟΥ C-MYC ΠΟΥ ΕΧΕΙ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΘΕΙ ΩΣ ΑΡΝΗΤΙΚΟΣ ΡΥΘΜΙΣΤΗΣ ΚΑΙ ΠΟΥ ΠΡΟΣΔΕΝΕΙ ΤΗΝ ΕΤΕΡΟΔΙΜΕΡΗ ΠΡΩΤΕΙΝΗ FOS/JUN (AP1) ΕΔΕΙΞΑΝ ΑΥΞΗΣΗ ΣΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΠΡΟΣΘΕΣΗΣ ΤΗΣ AP1 ΣΤΑ ΠΡΩΤΑ ΣΤΑΔΙΑ ΤΗΣ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗΣ. ΣΥΜΠΕΡΑΙΝΕΤΑΙ ΠΩΣ ΟΙ ΜΕΤΑΒΟΛΕΣ ΣΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΠΡΟΣΔΕΣΗΣ ΤΗΣ AP1 ΕΙΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΑΤΑΣΤΟΛΗ ΤΟΥ C-MYC, Η ΟΠΟΙΑ, ΜΕ ΤΗ ΣΕΙΡΑ ΤΗΣ ΔΥΝΑΤΑΙ ΝΑ ΡΥΘΜΙΖΕΙ ΤΗΝΑΠΑΓΩΜΕΝΗ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΕΡΥΘΡΟΛΕΥΧΑΙΜΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ.