Μελέτη της χορήγησης μη εκλεκτικού Β αναστολέα και θειϊκού μαγνησίου σε πειραματικό μοντέλο κοιλιακής μαρμαρυγής

Abstract

Adrenaline (epinephrine) is used during cardiopulmonary resuscitation (CPR) based on animal experiments without supportive clinical data. Adrenaline possesses both alpha and beta-adrenergic actions. The alpha-adrenergic actions of adrenaline cause vasoconstriction, which increase myocardial and cerebral perfusion pressure. On the other hand, adrenalines beta-adrenergic effect may increase the myocardial oxygen consumption of the fibrillating heart and predispose to post-defibrillation dysfunction and cardiac arrhythmias. To that end, several studies were conducted in which beta-blocker was administered to limit the side effects of adrenaline. Previous experiments from our group have also demonstrated that atenolol is beneficial in short term survival in a swine model of VF. Brain damage is one of the major causes of morbidity and mortality in cardiac arrest victims. The aim of the present study was to determine whether administration of atenolol and magnesium during cardiopulmonary resuscitation would improve survival and post-resuscitation cerebral injury, as indicated by cerebral ischaemia markers and neurological alertness score. Methods: Ventricular fibrillation was induced in 24 piglets, left untreated for 5 min before attempting resuscitation. Animals were randomized into 2 Groups to receive saline as placebo + adrenaline (Group A) or atenolol+magnesium sulphate+adrenaline (Group B) during cardiopulmonary resuscitation. Blood samples were collected in the post-resuscitation phase to measure NSE and S-100. Neurological alertness score was assessed 48h after the return of spontaneous circulation. Conclusion: Co-administration of atenol and magnesium may exert beneficial and neuroprotective effects during CPR. In this experimental model of cardiac arrest, this drug combination has been shown to increase survival and to reduce ventricular arrhythmias. Furthermore, it has been shown to increase rSO₂ values and protect cerebral function.

Η καρδιακή ανακοπή (ΚΑ) είναι από τις κυριότερες αιτίες θανάτου στις δυτικές χώρες. Υπολογίζεται ότι πάνω από 700.000 άτομα στην Ευρώπη καταλήγουν από καρδιακή ανακοπή κάθε χρόνο. Η αντιμετώπιση της καρδιακής ανακοπής είναι η Καρδιοαναπνευστική Αναζωογόνηση (ΚΑΑ) και ο ηλεκτρικός απινιδισμός. Η αδρεναλίνη είναι το φάρμακο εκλογής για περισσότερο από 40 έτη στα θύματα καρδιακής ανακοπής κατά τη διάρκεια της ΚΑΑ, καθώς προκαλεί αύξηση της πίεσης πλήρωσης των στεφανιαίων αγγείων. Η ευεργετική της δράση οφείλεται κυρίως στην διέγερση των α-υποδοχέων, προκαλώντας περιφερική αγγειοσύσπαση. Αντιθέτως, η διέγερση των β-υποδοχέων έχει δυστυχώς αποδειχθεί επιβλαβής καθώς αυξάνει τις απαιτήσεις σε οξυγόνο στο ήδη επιβαρυμένο μαρμαίρον μυοκάρδιο. Πολλά από τα θύματα που επιβιώνουν μετά από καρδιακή ανακοπή παρουσιάζουν άλλοτε άλλου βαθμού εγκεφαλική δυσλειτουργία, Η ευεγερτική δράση του μαγνησίου στο κεντρικό νευρικό σύστημα είναι γνωστή καθώς δρα εναντίον του αγγειόσπασμου. Σκοπός: Στο πρωτόκολλο της παρούσας μελέτης χορηγήθηκε β-αποκλειστής (ατενολόλη) και θειϊκό μαγνήσιο, σε συνδυασμό με την αδρεναλίνη κατά τη διάρκεια της ΚΑΑ, προκειμένου να μελετηθεί αν αυτός ο συνδυασμός φαρμάκων θα επιφέρει καλύτερα αποτελέσματα επιβίωσης και εγκεφαλικής λειτουργίας στα θύματα που θα επιβιώσουν. Προς το σκοπό αυτό τα πειραματόζωα χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: - Ομάδα ελέγχου (10 χοίροι). Έλαβαν φυσιολογικό ορό ως placebo (20 ml dilution, bolus) + αδρεναλίνη (0.02 mg/kg) - Ομάδα μελέτης (10 χοίροι). Έλαβαν ατενολόλη (0.05 mg/kg/10 ml dilution, bolus) + θειϊκό μαγνήσιο (0,15 mg/kg/10 ml dilution, bolus) + αδρεναλίνη (0.02 mg/kg). Έγινε συλλογή δειγμάτων αίματος στη διάρκεια της φάσης μετά την αναζωογόνηση, με σκοπό τη μέτρηση των δεικτών NSE and S-100 και υπολογισμός της κλίμακας νευρολογικής εκτίμησης των ζώων. Αποτελέσματα: Η χορήγηση β-αποκλειστού (ατενολόλη) και θειϊκού μαγνησίου σε συνδυασμό με τη χορήγηση αδρεναλίνης κατά τη διάρκεια της ΚΑΑ μπορεί να έχει ιδιαίτερα ευεργετικά αποτελέσματα καθώς φάνηκε ότι επιφέρει καλύτερα ποσοστά επιβίωσης μειώνει την εμφάνιση έκτοπων κοιλιακών συστολών αυξάνει τις τιμές του rSO₂ και βελτιώνει την εγκεφαλική λειτουργία όπως αυτό φαίνεται στο συγκεκριμένο μοντέλο πρόκλησης ΚΑ σε χοίρους.