Φαρμακολογική προσέγγιση της μνήμης

Abstract

Functional activation of the of 5-HT1A receptor inhibit cognition, although discrepant findings have also been reported. The present study was designed to investigate the role of the 5-HT1A receptor on cognition memory in the rat. For this purpose, the effects induced by the 5-HT1A agonist (±)-8-hydroxy-2-(di-n-propilamino) tetralin (8-OH-DPAT) and the 5-HT1A antagonist WAY 100635 N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridinyl) cyclohexanene carboxamide 6trihydrochloride on memory were evaluated by using the object recognition task. In addition, the possible involvement of the nitrergic system on 5-HT1A receptor’s effect was also assessed by using the same behavioral procedure. In the first dose-response study, post-training administration of 8-OH-DPAT (0.1 and 0.3 mg/kg, subcutaneously (s.c.)) dose-dependently impaired animals’ performance in this test. WAY 100635 (0.3 and 1 mg/kg, intraperitoneally (i.p.)) successfully antagonized these 8-OH-DPAT-induced deficits. The nitric oxide (NO) donor molsidomine (2 and 4 mg/kg, i.p.) counteracted cognition deficits produced by the highest dose of 8-OH-DPAT (0.3 mg/kg). Our findings indicate i) that the 5-HT1A receptor is involved in recognition memory, and ii) that a NO component modulates the effects of the 5-HT1A receptor on learning and memory.

Μελέτες υποδηλώνουν ότι η ενεργοποίηση του υποδοχέα 5ΗΤ1Α της σεροτονίνης αναστέλλει τις γνωσιακές λειτουργίες. Η παρούσα μελέτη σχεδιάστηκε με σκοπό να διερευνηθεί ο ρόλος του υποδοχέα 5ΗΤ1Α της σεροτονίνης στην αναγνωριστική μνήμη. Για το σκοπό αυτό, χορηγήθηκαν σε επίμυες ο 5ΗΤ1Α αγωνιστής 8-OH-DPAT και ο 5ΗΤ1Α ανταγωνιστής WAY 100635 και αξιολογήθηκε η δράση τους επί της μνήμης, χρησιμοποιώντας την πειραματική διαδικασία της αναγνώρισης νέου αντικειμένου. Επιπροσθέτως, διερευνήθηκε η πιθανή εμπλοκή του νιτρεργικού συστήματος στη δράση των υποδοχέων 5ΗΤ1Α, χρησιμοποιώντας την ίδια συμπεριφορική τεχνική. Σε μια πρώτη μελέτη δόσης-απάντησης, χορήγηση της 8-OH-DPAT (0.1 και 0.3 mg/kg, υποδόρεια) προκάλεσε δοσοεξαρτώμενα ελλείμματα αναγνωριστικής μνήμης. Χορήγηση του WAY 100635 (0.3 και 1 mg/kg, ενδοπεριτοναϊκά) ανταγωνίστηκε επιτυχώς τα γνωσιακά ελλείμματα που προκάλεσε η χορήγηση της 8-OH-DPAT στους επίμυες. Ο δότης του ΝΟ, μολσιδομίνη (2 και 4 mg/kg, ενδοπεριτονϊακά), εξάλειψε τα ελλείμματα αναγνωριστικής μνήμης που προκάλεσε η υψηλή δόση της 8-OH-DPAT (0.3 mg/kg). Τα ευρήματα μας αυτά καταδεικνύουν ότι α) ο υποδοχέας 5ΗΤ1Α εμπλέκεται στην αναγνωριστική μνήμη και β) ότι ο παράγοντας ΝΟ επηρεάζει την δράση του υποδοχέα 5ΗΤ1Α στη μάθηση και τη μνήμη.