Διερεύνηση της ετερογενούς αντοχής στις καρβαπενέμες και της επίπτωσης αυτής στην αντιμικροβιακή θεραπεία, σε νοσοκομειακά στελέχη A. Baumannii

Abstract

SURVEILLANCE OF HOSPITAL INFECTIONS CAUSED BY ACINETOBACTER BAUMANNII STRAINS AND, ESPECIALLY, THERAPY OF NOSOCOMIAL PNEUMONIA IN ICUS, HAS BEEN A MAJOR CONCERN, FOR THE DEVELOPED COUNTRIES. IN GREECE, RESISTANCE OF A. BAUMANNII STRAINS TO CARBAPENEMS, BEGAN REPORTING THE LAST DECADE AND CONNECTED WITH THE EUROPEAN CLONES CC1 AND CC2. HETERORESISTAN PHENOTYPE OF A. BAUMANNII WAS FIRTH NOTICED IN 1997, WITHOUT FURTHER INVESTIGATIONS.HEREIN, ARE PRESENTED THE CHARACTERISTICS OF A. BUMANNII CLINICAL ISOLATES WITH PHENOTYPIC HETEROGENEOUS GROWTH AGAINST MEROPENEM AND IMIPENEM, AS WELL AS THEIR INFECTIVITY AND THE MEROPENEM THERAPEUTIC EFFICACY, EVALUATED IN NEUTROPENIC MURINE THIGH INFECTIONS.PFGE ANALYSIS DISCRIMINATED SEVERAL DINSTINCT GENOTYPES AMONG THE A. BAUMANNII ISOLATES AND SOME OF THEM WERE RELATED WITH THE EUROPEAN CLONES I AND II. ALL CLINICAL ISOLATES WERE INITIALLY CLASSIFIED AS CARBAPENEM SUSCEPTIBLE, BY AGAR DILUTION METHOD. POPULATIONS ANALYSIS ASSAYS YIELDED COLONES THAT GREW IN THE PRESENCE OF CARBAPENEMS AT 8 TO 32 MG/L, FOR ALL CLINICAL ISOLATES. IN TIME-KILL STUDIES WITH MEROPENEM, 72% OF THE ISOLATES EXHIBITED SUBSTANTIAL REGROWTH. PCR WAS POSITIVE ONLY FOR THE INTRINSIC blaOXA-51-like GENE, WHILE WAS NEGATIVE FOR ALL OTHER GENES ENCODING FOR ACQUIRED CARBAPENEMASES. THE STUDY OF THE OUTER MEMBRANE PROTEINS REVEALED NO DIFFERENCES BETWEEN THE CLINICAL ISOLATES AND THE HETERORESISTANT SUBPOPULATIONS. THE RESULTS OF THE EXPERIMENTAL THIGH INFECTIONS SUGGESTED THAT HETEROGENEOUSLY GROWN A. BAUMANNII SUBPOPULATIONS HAVE LOWER VIRULENCE COMPARED WITH THE CLINICAL ISOLATES. THE INFECTION OUTCOME UNDER MEROPENEM TREATMENT WAS NOT CORRELATED WITH THE MEROPENEM MICS, EVEN IN STABLY RESISTANT HETEROGENEOUS SUBPOPULATIONS.

Ο ΕΛΕΓΧΟΣ ΤΩΝ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΩΝ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ ΑΠΟ ΣΤΕΛΕΧΗ ACINETOBACTER BAUMANNII ΚΑΙ ΚΥΡΙΩΣ Η ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΗΣ ΠΝΕΥΜΟΝΙΑΣ, ΑΠΟ ΠΟΛΥΑΝΘΕΚΤΙΚΑ ΣΤΕΛΕΧΗ A. BAUMANNII, ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΤΩΝ ΜΟΝΑΔΩΝ ΕΝΤΑΤΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ, ΠΟΥ ΒΡΙΣΚΟΝΤΑΙ ΣΕ ΜΗΧΑΝΙΚΗ ΑΝΑΠΝΟΗ, ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΜΕΙΖΟΝ ΠΡΟΒΛΗΜΑ ΣΤΙΣ ΑΝΕΠΤΥΓΜΕΝΕΣ ΧΩΡΕΣ. ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ, Η ΑΝΤΟΧΗ ΤΩΝ A. BAUMANNII ΣΤΙΣ ΚΑΡΒΑΠΕΝΕΜΕΣ ΑΥΞΗΘΗΚΕ ΚΑΤΑΚΟΡΥΦΑ ΤΗΝ ΤΕΛΕΥΤΑΙΑ ΔΕΚΑΕΤΙΑ. Η ΕΞΑΠΛΩΣΗ ΤΗΣ ΣΧΕΤΙΣΤΗΚΕ ΜΕ ΤΟΥΣ ΔΙΕΘΝΕΙΣ ΚΛΩΝΟΥΣ CC1 ΚΑΙ CC2. Η ΕΤΕΡΟΓΕΝΗΣ ΑΝΤΟΧΗ ΤΩΝ A. BAUMANNII ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΤΟ 1997, ΧΩΡΙΣ ΝΑ ΑΚΟΛΟΥΘΗΣΟΥΝ ΕΚΤΕΝΕΣΤΕΡΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ. ΣΤΗ ΜΕΛΕΤΗ ΑΥΤΗ ΕΓΙΝΕ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΣΕ ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΕΛΕΧΗ A. BAUMANNII ΜΕ ΕΤΕΡΟΓΕΝΗ ΦΑΙΝΟΤΥΠΟ ΣΤΙΣ ΚΑΡΒΑΠΕΝΕΜΕΣ, ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΛΟΙΜΟΓΟΝΟΥ ΔΥΝΑΜΗΣ ΤΟΥΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΜΕΡΟΠΕΝΕΜΗΣ ΣΤΑ ΣΤΕΛΕΧΗ ΑΥΤΑ, ΜΕ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΣΕ ΟΥΔΕΤΕΡΟΠΕΝΙΚΟΥΣ ΕΠΙΜΥΕΣ.ΤΑ ΥΠΟ ΜΕΛΕΤΗ ΣΤΕΛΕΧΗ ΑΝΗΚΑΝ ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΟΥΣ ΚΛΩΝΟΥΣ, ΚΑΠΟΙΟΙ ΑΠΟ ΤΟΥΣ ΟΠΟΙΟΥΣ ΣΧΕΤΙΖΟΝΤΑΝ ΜΕ ΤΟΥΣ ΕΥΡΩΠΑΪΚΟΥΣ ΚΛΩΝΟΥΣ I ΚΑΙ II. ΟΛΑ ΤΑ ΣΤΕΛΕΧΗ ΗΤΑΝ ΕΥΑΙΣΘΗΤΑ ΣΤΙΣ ΚΑΡΒΑΠΕΝΕΜΕΣ, ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΠΡΟΤΥΠΗ ΜΕΘΟΔΟ ΑΡΑΙΩΣΗΣ ΤΟΥ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΟΥ ΣΕ ΑΓΑΡ. ΣΤΙΣ ΠΛΗΘΥΣΜΙΑΚΕΣ ΑΝΑΛΥΣΕΙΣ ΑΝΑΠΤΥΣΣΟΝΤΑΝ ΥΠΟΠΛΗΘΥΣΜΟΙ ΣΕ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΟΥ ΔΙΠΛΑΣΙΕΣ ΕΩΣ ΔΕΚΑΠΛΑΣΙΕΣ ΑΠΟ ΤΙΣ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΕΣ MIC ΤΩΝ ΚΛΙΝΙΚΩΝ ΣΤΕΛΕΧΩΝ, ΠΟΥ ΞΕΠΕΡΝΟΥΣΑΝ ΤΑ ΔΙΕΘΝΗ ΟΡΙΑ ΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑΣ. ΣΙΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΤΩΝ ΣΤΕΛΕΧΩΝ ΣΕ ΣΥΝΑΡΤΗΣΗ ΜΕ ΤΟ ΧΡΟΝΟ, ΤΟ 72% ΤΩΝ ΣΤΕΛΕΧΩΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΕ ΕΚ ΝΕΟΥ ΑΝΑΠΤΥΞΗ. ΜΕ ΤΙΣ ΔΟΚΙΜΑΣΙΕΣ PCR ΓΙΑ ΥΠΑΡΞΗ ΓΟΝΙΔΙΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΣΔΙΔΟΥΝ ΑΝΤΟΧΗ, ΟΠΩΣ ΕΠΙΣΗΣ ΚΑΙ ΣΤΙΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΩΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗΣ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ, ΔΕ ΒΡΕΘΗΚΑΝ ΓΝΩΣΤΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΠΟΥ ΝΑ ΠΡΟΣΔΙΔΟΥΝ ΑΝΤΟΧΗ ΣΤΑ ΣΤΕΛΕΧΗ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΑΝ ΕΤΕΡΟΓΕΝΗ ΦΑΙΝΟΤΥΠΟ, ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΑ ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΕΛΕΧΗ. ΣΤΙΣ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ, ΣΕ ΟΥΔΕΤΕΡΟΠΕΝΙΚΟΥΣ ΕΠΙΜΥΕΣ, ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΠΩΣ ΟΙ ΕΤΕΡΟΓΕΝΕΙΣ ΥΠΟΠΛΗΘΥΣΜΟΙ ΕΙΧΑΝ ΜΙΚΡΟΤΕΡΗ ΛΟΙΜΟΓΟΝΟ ΔΥΝΑΜΗ, ΣΕ ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΜΕ ΤΑ ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΕΛΕΧΗ, ΕΝΩ Η ΕΚΒΑΣΗ ΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΚΛΗΘΗΚΑΝ, ΔΕ ΦΑΝΗΚΕ ΝΑ ΕΠΗΡΕΑΣΤΗΚΕ ΑΠΟ ΤΙΣ ΑΥΞΗΜΕΝΕΣ ΤΙΜΕΣ MIC ΤΩΝ ΥΠΟΠΛΗΘΥΣΜΩΝ ΜΕ ΕΤΕΡΟΓΕΝΗ ΦΑΙΝΟΤΥΠΟ ΣΤΗ ΜΕΡΟΠΕΝΕΜΗ.