Συσχέτιση CRH και προγεστερόνης στον πρόωρο τοκετό και μεταβολές μετά από την χορήγηση RU 486 και μεθοτρεξάτης

Abstract

1. ABNORMAL PROGESTERONE AND CORTICOTROPIN RELEASING HORMONE LEVELS ARE ASSOCIATED WITH PRETERM LABOUR Objective: This study examined whether maternal plasma progesterone and Corticotropin Releasing Hormone (CRH) concentrations can predict the likelihood of preterm labour. Study Design: Maternal plasma progesterone and CRH concentrations were examined in a total of 51 women. The subject cohort included 20 women who were followed from the beginning of the third trimester (28 to 34 weeks gestation), half of whom delivered early preterm and half of whom were not in labour and subsequently delivered at full term (N=10 per group). In a follow-up experiment, 31 women who were admitted during labour for delivery were examined, 15 of whom delivered preterm and 16 of whom delivered at full term. Comparisons between women who delivered preterm and those that delivered at full term were made by t-tests. Results: Mean progesterone concentration was approximately 30% lower at 28 to 34 weeks gestation in women who delivered prematurely than in women who delivered at term (p<0.001). Meanwhile mean CRH concentration was 6-fold higher at 28 to 34 weeks gestation in women who experienced spontaneous preterm labour than in those who went into labour at term (p<0.001). Preterm mothers had lower progesterone (p<0.05) and CRH (p<0.01) levels during active labour than full term mothers. Progesterone levels normalised within 24 hours of delivery in preterm mothers, while CRH levels remained slightly elevated (p<0.01). Conclusions: Maternal progesterone and CRH measurements taken early in the third trimester may be of use as biochemical markers of pregnancies at high risk of premature labour. 2. CHANGES IN CORTICOTROPIN RELEASING HORMONE AND PROGESTERONE ASSOCIATED WITH ONSET AND PROGRESSION OF LABOR Aim: To examine the relationship between maternal plasma progesterone and Corticotrophin Releasing Hormone (CRH) levels and the progression of labor. Methods: Mean plasma concentrations of CRH and progesterone were measured during latent labor, during active labor and 24 h postpartum in 9 mothers who delivered vaginally at full term. Progesterone levels during the latent phase of labor in these women were also compared with progesterone levels in women who were scheduled to deliver by cesarean section at full term before the onset of labor. Results: Maternal plasma progesterone levels were 18% higher in the active phase than in the latent phase of labor (p<.01) and then declined significantly by 24 h postpartum (p<0.001). Maternal plasma CRH levels were 24% higher in the active phase than in the latent phase of labor (p<0.01), and then declined significantly by 24 h postpartum (p<0.001). Maternal plasma progesterone levels were 19% higher in women at full term who were not in labor than in women in latent labor (p<.1). Conclusions: Progesterone levels are reduced in full term women who have begun labor relative to full term women who have not. Following this dip, progesterone and CRH levels increase as labor progresses and then decrease precipitously in the immediate postpartum period. Elucidating the hormonal mechanisms regulating parturition will be necessary to control preterm labor. 3. CHANGES IN CORTICOTROPIN RELEASING HORMONE AND PROGESTERONE ASSOCIATED WITH MIFEPRISTONE AND METHOTREXATE Aim: To examine the relationship between maternal plasma progesterone and corticotrophin releasing hormone (CRH) levels and the medications mifepristone and methotrexate. Methods: Mean plasma concentrations of CRH and progesterone were measured in five women who had an abortion (at 8wks) before the abortion and 24 hours after receiving 200 mgr RU-486. Mean plasma concentrations of CRH and progesterone were also measured in four women who had ectopic pregnancy: before and after receiving 50 mgr/m2 methotrexate. Comparisons were made by t-tests. Results: Plasma progesterone levels were 25% lower (p<0.05) and plasma CRH levels were 50% lower after receiving 200mgr RU-486 (p<0.01). In Experiment 2 there is no a statistical significant difference found in plasma progesterone and CRH levels in women receiving methotrexate as a treatment for ectopic pregnancy.

1. ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΩΝ ΤΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ CRH ΚΑΙ ΠΡΟΓΕΣΤΕΡΟΝΗΣ ΚΑΙ Η ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΤΟΥΣ ΜΕ ΤΟΝ ΠΡΟΩΡΟ ΤΟΚΕΤΟ Μελετήσαμε εάν οι συγκεντρώσεις των ορμονών προγεστερόνης και CRH στο πλάσμα εγκύων γυναικών μπορούν να προβλέψουν τον πρόωρο τοκετό. Μετρήσαμε τα επίπεδα της προγεστερόνης και της CRH σε 51 έγκυες γυναίκες. Οι 20 γυναίκες παρακολουθούνταν από την αρχή του τρίτου τριμήνου (28 με 34 εβδομάδες κύησης), εκ των οποίων μισές από αυτές γέννησαν πρόωρα και μισές γέννησαν τελειόμηνα (N=10 σε κάθε ομάδα). Σε ένα δεύτερο πείραμα, μελετήθηκαν 31 επίτοκες που εισήχθησαν στην αίθουσα τοκετών. Δέκα πέντε (15) από αυτές γεννούσαν πρόωρα και 16 γεννούσαν τελειόμηνα. Οι συγκρίσεις μεταξύ των γυναικών που γέννησαν πρόωρα με αυτές που γέννησαν τελειόμηνα έγιναν με t-tests. Η μέση συγκέντρωση της προγεστερόνης ήταν περίπου 30% χαμηλότερη στις 28 με 34 εβδομάδες κύησης στις γυναίκες που τελικά γέννησαν πρόωρα συγκριτικά με αυτές που γέννησαν τελειόμηνα (p<0.001). Όσον αφορά τη μέση τιμή των συγκεντρώσεων της CRH αυτές ήταν 6 φορές υψηλότερες στις 28 με 34 εβδομάδες κύησης στις γυναίκες που τελικά γέννησαν πρόωρα συγκριτικά με αυτές που γέννησαν τελειόμηνα (p<0.001). Οι γυναίκες που γέννησαν πρόωρα είχαν χαμηλότερα επίπεδα προγεστερόνης (p<0.05) και CRH (p<0.01) κατά την ενεργό φάση του τοκετού συγκριτικά με τις τελειόμηνες μητέρες. Τα επίπεδα της προγεστερόνης έγιναν φυσιολογικά 24 ώρες μετά τον τοκετό στις γυναίκες που γέννησαν πρόωρα, ενώ τα επίπεδα της CRH παρέμειναν ελαφρώς αυξημένα (p<0.01). Άρα τα επίπεδα των ορμονών προγεστερόνη και CRH εάν μετρηθούν στις αρχές του τρίτου τριμήνου μπορούν να αποτελέσουν αξιόπιστο βιοχημικό δείκτη για την εντόπιση των γυναικών που βρίσκονται σε κίνδυνο για πρόωρο τοκετό. 2. ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΩΝ ΤΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ CRH ΚΑΙ ΠΡΟΓΕΣΤΕΡΟΝΗΣ ΚΑΙ Η ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΤΟΥΣ ΜΕ ΤΗΝ ΕΝΑΡΞΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΕΛΙΞΗ ΤΟΥ ΤΟΚΕΤΟΥ Μελετήσαμε τη σχέση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα εγκύων γυναικών των ορμονών προγεστερόνης και CRH με την πρόοδο του τοκετού. Μετρήθηκαν οι συγκεντρώσεις των CRH και της προγεστερόνης κατά τη λανθάνουσα φάση του τοκετού, την ενεργό φάση του τοκετού και 24 ώρες μετά τον τοκετό σε 9 γυναίκες που γέννησαν φυσιολογικά στο τέλος του τρίτου τριμήνου. Επίσης συγκρίναμε τα επίπεδα της προγεστερόνης κατά τη λανθάνουσα φάση του τοκετού με τα επίπεδα της προγεστερόνης γυναικών που δεν βρίσκονταν σε τοκετό αλλά γέννησαν με προγραμματισμένη καισαρική τομή στο τέλος του τρίτου τριμήνου της κύησης (38 εβδομάδες κύησης). Η μέση τιμή των επιπέδων της προγεστερόνης στο πλάσμα ήταν κατά 18% υψηλότερη στην ενεργό φάση του τοκετού συγκριτικά με τη λανθάνουσα φάση του τοκετού (p<.01). Επιπλέον 24 ώρες μετά τον τοκετό παρατηρείται κατακόρυφη πτώση των επιπέδων προγεστερόνης (p<0.001). Η μέση τιμή των επιπέδων της CRH στο πλάσμα ήταν κατά 24% υψηλότερη στην ενεργό φάση του τοκετού συγκριτικά με τη λανθάνουσα φάση του τοκετού (p<0.01), ενώ 24 ώρες μετά τον τοκετό παρατηρείται κατακόρυφη πτώση (p<0.001). Η μέση τιμή των επιπέδων της προγεστερόνης στο πλάσμα ήταν κατά 19% υψηλότερη σε τελειόμηνες γυναίκες που δεν βρίσκονταν σε τοκετό και θα γεννούσαν με προγραμματισμένη καισαρική τομή συγκριτικά με τις γυναίκες που βρίσκονταν στη λανθάνουσα φάση του τοκετού (p<.1). Τα επίπεδα της προγεστερόνης είναι μειωμένα στις τελειόμηνες επίτοκες στις οποίες έχει ξεκινήσει ο τοκετός συγκριτικά με τις έγκυες γυναίκες στις οποίες δεν έχει ξεκινήσει. Ακολουθώντας αυτή την πτώση τα επίπεδα τόσο της προγεστερόνης όσο και της CRH αυξάνουν με την πρόοδο του τοκετού και μετά ελαττώνονται ραγδαία μετά τον τοκετό. Η κατανόηση των μηχανισμών που ρυθμίζουν τον τοκετό είναι απαραίτητη για την αντιμετώπιση του πρόωρου τοκετού. 3. ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΩΝ ΤΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ CRH ΚΑΙ ΠΡΟΓΕΣΤΕΡΟΝΗΣ ΜΕΤΑ ΤΗ ΛΗΨΗ ΜΙΦΕΠΡΙΣΤΟΝΗΣ ΚΑΙ ΜΕΘΟΤΡΕΞΑΤΗΣ Μελετήσαμε τη σχέση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα εγκύων γυναικών των ορμονών προγεστερόνης και CRH με τη λήψη των φαρμάκων μιφεπριστόνη και μεθοτρεξάτη. Μετρήθηκαν οι μέσες τιμές των συγκεντρώσεων των ορμονών CRH και προγεστερόνης στο πλάσμα 5 γυναικών που θα υποβάλλονταν σε διακοπή κύησης στις 8 εβδομάδες κύησης, πριν την απόξεση και 24 ώρες μετά τη λήψη 200 mg RU-486. Επίσης μετρήθηκαν οι μέσες τιμές των συγκεντρώσεων των ορμονών CRH και προγεστερόνης στο πλάσμα 4 γυναικών με έκτοπη κύηση οι οποίες έλαβαν 50 mgr/m2 μεθοτρεξάτης, πριν τη λήψη της μεθοτρεξάτης και 24 ώρες μετά την λήψη της μεθοτρεξάτης. Οι συγκρίσεις έγιναν με t-test κατά ζεύγη. Τα επίπεδα της προγεστερόνης του πλάσματος ήταν κατά 25% χαμηλότερα (p<0.05) και της CRH κατά 50% χαμηλότερα, μετά τη λήψη 200mg RU-486 (p<0.01). Στο δεύτερο πείραμα δεν βρέθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά στα επίπεδα της προγεστερόνης και της CRH σε γυναίκες που έλαβαν μεθοτρεξάτη για θεραπεία της έκτοπης κύησης.