Ο ρόλος της αναιμίας στην πρόκληση συστηματικής φλεγμονής στην παρόξυνση της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας

Abstract

Background: Systemic inflammation may represent a possible cause of anemia. Previous data support that anemic patients with COPD present high erythropoietin (EPO) levels, suggestive of EPO resistance possibly mediated through inflammatory mechanisms. Objectives: We aimed to determine whether systemic inflammation which is usually up-regulated during exacerbations of COPD (ECOPD) is associated with low hemoglobin levels expressing erythropoietin resistance. Methods: Hemoglobin (Hb), EPO and serum biomarkers of systemic inflammation [CRP TNF-α, fibrinogen and IL-6] were assessed at three time points (admission resolution and stable phases) in a selected cohort of 93 COPD patients. Results: Hemoglobin levels were significantly lower on admission compared to resolution and stable phases (median 12,1 g/dl [interquartile ranges 11,2-12,7], vs 13,5 [12,4-14,3] vs 13,4 [12,7-14,08] respectively p=0.002) whereas EPO was significantly higher on admission compared to resolution and stable phases. A negative association between Hb and IL-6 and a positive association between EPO and IL-6 were observed only during the acute phase of exacerbation EPO and Hb were negatively associated during the acute phase, whereas they were positively associated during discharge and stable phase. Conclusions: In this observational study we have shown that during admission for ECOPD, Hb levels are decreased while EPO levels are increased. We have also identified a negative association between Hb and EPO. The above association is mainly related to increased IL-6 levels, indicating a possible EPO resistance through the mechanism of increased systemic inflammatory process.

Η συστηματική φλεγμονή είναι πιθανό να αποτελεί αίτιο αναιμίας χρόνιας νόσου. Προηγούμενες μελέτες υποστηρίζουν ότι ασθενείς με ΧΑΠ και αναιμία έχουν υψηλότερα επίπεδα ερυθροποιητίνης γεγονός που υποδεικνύει την παρουσία αντίστασης στην ερυθροποιητίνη, πιθανώς μέσω φλεγμονωδών μηχανισμών. Στόχος: Έλεγχος πιθανής συσχέτισης μεταξύ συστηματικής φλεγμονής, η οποία επαυξάνεται στις παροξύνσεις της ΧΑΠ και χαμηλών επιπέδων αιμοσφαιρίνης. Διερεύνηση εάν η συσχέτιση αυτή οφείλεται σε παρουσία αντίστασης στην ερυθροποιητίνη. Μέθοδοι: Μέτρηση των επίπεδων αιμοσφαιρίνης, ερυθροποιητίνης και δεικτών που εκφράζουν τη συστηματική φλεγμονή (CRP, TNF-α, ινωδογόνου και IL-6) σε τρεις χρονικές περιόδους (στην εισαγωγή, την αποδρομή της παρόξυνσης και σε σταθερή φάση) σε ένα επιλεγμένο δείγμα 93 ασθενών με ΧΑΠ. Αποτελέσματα: Τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης ήταν σημαντικά χαμηλότερα στην εισαγωγή σε σχέση με την αποδρομή και τη σταθερή φάση. Διάμεση τιμή 12,1 g/dl (interquartile ranges 11,2 12,7) στην εισαγωγή έναντι 13,5 [12,4-14,3] στην αποδρομή και 13,4 [12,7-14,08] στη σταθερή φάση (p=0.002). Αντίθετα, η ερυθροποιητίνη ήταν σημαντικά υψηλότερη στην εισαγωγή σε σχέση με την αποδρομή και τη σταθερή φάση. Παρατηρήθηκε αρνητική συσχέτιση μεταξύ αιμοσφαιρίνης και IL-6 στην εισαγωγή, ενώ μεταξύ ερυθροποιητίνης και IL-6 η συσχέτιση ήταν θετική. Η συσχέτιση μεταξύ ερυθροποιητίνης και αιμοσφαιρίνης ήταν αρνητική στην εισαγωγή και μετατράπηκε σε θετική στις επόμενες φάσεις της μελέτης. Συμπεράσματα: Στην παρούσα διδακτορική διατριβή φάνηκε ότι τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης είναι μειωμένα κατά την εισαγωγή στο νοσοκομείο λόγω παρόξυνσης ΧΑΠ, ενώ αντίστοιχα τα επίπεδα της ερυθροποιητίνης είναι υψηλά. Επιπλέον φάνηκε ότι η συσχέτιση μεταξύ αιμοσφαιρίνης και ερυθροποιητίνης είναι αρνητική, γεγονός που φαίνεται να οφείλεται κυρίως στα αυξημένα επίπεδα της IL-6. Επομένως είναι πιθανή η παρουσία αντίστασης στην ερυθροποιητίνη που αποδίδεται στην αυξημένη συστηματική φλεγμονή.