Έλεγχος γονιδιακού πολυμορφισμού κυτταροκινών σε δείγμα γυναικών του ελληνικού πληθυσμού με επαναλαμβανόμενες αποβολές

Abstract

The aim of the present study was to investigate the relationship between selected Th1 and Th2 type cytokine gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss in women born and living in Greece. Patients and Methods: We studied 60 childless women of Hellenic origin and nationality, mean age 33±3.5 years, which experienced at least 3 recurrent pregnancy losses. Patient exclusion criteria included not only anatomical, infectious, genetic, endocrine and autoimmune causes of pregnancy loss, but thrombophilia also, hereditary or acquired. Ninety healthy women also of Hellenic origin, with at least two consecutive pregnancies and uncomplicated deliveries served as a control group. Cytokine genotyping was performed by polymerase chain reaction with sequence-specific priming (PCR-SSP) method, using the Cytokine Genotyping Kit (Dynal Biotech, Invitrogen Corporation, Wisconsin, USA). We investigated the genetic polymorphisms of Interleukin-2 (IL-2) promoter -330 (T>G), Interferon-γ (IFNγ): intron 1 +874 (A>T), Interleukin-4 (IL-4) promoter -1098 (G>T) and promoter -590 (T>C), Interleukin-10 (IL-10) promoter -1082 (A>G) and promoter -819 (C>T), Interleukin-12 (IL-12) promoter -1188 (A>C) and T-cell growth factor-β1 (TGF-β1) codon 10 (C>T) and codon 25 (C>G). Results: Our results indicated a significant positive association between the presence of C/T genotype of IL-10 -819 C>T polymorphism (34/60 or 56.7% in RPL group and 32/90 or 35.6% in controls, p=0.025) and of A/G genotype of IL-10 -1082 A>G polymorphism (44/60 or 73.3% in RPL group and 39/90 or 43.3% in controls, p=0.002). Negative association was recorded between the presence of C/C IL-10 genotype (high producer) of IL-10 -819 C>T polymorphism (24/60 or 40% in RPL group and 49/90 or 54.4% in controls, p=0.025) and of G/G genotype (high) of IL-10 -1082 A>G polymorphism (1/60 or 1.7% in RPL group and 17/90 or 18.9% in controls, p=0.002). Gene polymorphisms of IL-2 -330 T>G), IFNγ+874 A>T), IL-4 -1098 G>T and -590 T>C, IL-12 -1188 A>C and TGF-β1 cdn10 C>T and cdn25 C>G presented with non significant differences in the two groups. Conclusion: The results of our study shows that genetic polymorphisms of Interleukin-10 promoter -1082 (A>G) and -819 (C>T) may play a significant role in recurrent pregnancy loss in Greek women.

Σκοπός: Σκοπός της μελέτης αποτελεί η διερεύνηση της συσχέτισης των πολυμορφισμών των γονίδιων Τh1-Th2 τύπου κυτταροκινών σε γυναίκες ελληνικής καταγωγής με καθ’ έξιν αποβολές. Ασθενείς - Μέθοδοι: Μελετήθηκαν δύο ομάδες. Η πρώτη περιέλαβε 60 άτεκνες γυναίκες με 3 ή περισσότερες καθ’ έξιν αποβολές στις οποίες αποκλείστηκαν, γυναικολογικά, ενδοκρινικά, λοιμώδη, χρωμοσωμικά, ψυχιατρικά αίτια καθώς και αυτοάνοσα αλλά και θρομβοφιλικά αίτια, συγγενή ή επίκτητα. Η δεύτερη ομάδα περιέλαβε 90 υγιείς γυναίκες με δύο ή περισσότερους τοκετούς. Ως μέθοδος επιλέχθηκε η PCR-SSP (Dynal Biotech, Invitrogen Corp., USA). Αποτελέσματα: Μελετήθηκαν οι πολυμορφισμοί: IL-2 -330 T>G, IFNγ +874 A>T), IL-4 -1098 G>T, -590 T>C, IL-12 -1188 A>C και TGF-β1 cdn10 C>T, cdn 25 C>G, οι οποίοι δεν παρουσίασαν στατικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων. Οι γενότυποι IL-10(-1082AG) και (-819CT) παρουσίασαν στατιστικά σημαντική αύξηση στην ομάδα αποβολών συγκριτικά με την ομάδα ελέγχου. Συμπεράσματα: Τα αποτελέσματα της μελέτης δείχνουν ότι οι γονιδιακοί πολυμορφισμοί της ΙL-10 -1082 (Α>G) και -819 (C>T) είναι δυνατόν να διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση αποβολών σε ελληνίδες.