Η μορφολογική μελέτη της έκφρασης της τελομεράσης στα υψηλής κακοήθειας ουροθηλιακά καρκινώματα της ουροδόχου κύστης σταδίου Ta-T1, η συσχέτισή της με την εξέλιξη της νόσου και έκφραση της δραστηριότητάς της μετά πό ενδοκυστική θεραπεία με BCG

Abstract

Purpose We conducted a prospective study to determine whether expression of telomerase reverse transcriptase (hTERT) is associated with recurrence-free-survival (RFS) or development of invasive disease in patients with high risk superficial bladder cancer (SBC) that received adjuvant BCG immunotherapy. Methods Thirty patients with high-grade T1 tumors were evaluated. Pre-BCG TURBT and post-BCG specimens were analyzed for hTERT nucleolar expression by immunohistochemistry. Results Post-BCG hTERT expression was statistically significantly lower than pre-BCG hTERT expression. Pre-BCG hTERT nucleolar staining in more than 75% of cells was associated with worse RFS (9 months vs. not yet reached, P = 0.05), while post-BCG hTERT nucleolar staining in more than 50% of the cells was associated with worse RFS (6 months vs. not yet reached, P = 0.001) and development of invasive disease. In multivariate analysis, post-BCG hTERT expression was independently associated with RFS and development of invasive disease. Conclusions Immunohistochemical evaluation of hTERT may help define a subset of high risk SBC patients that will eventually fail BCG and may therefore benefit from early salvage cystectomy

Σκοπός της μελέτης Πραγματοποιήσαμε μια προοπτική μελέτη, με σκοπό να ερευνήσουμε εάν η έκφραση της ανάστροφης μεταγραφάσης της τελομεράσης (hTERT), σχετίζεται με την ελεύθερης υποτροπή επιβίωση (RFS) ή την ανάπτυξη διηθητικής νόσου, σε ασθενείς με υψηλού κινδύνου, σταδίου Τα-Τ1 καρκίνο της κύστης, οι οποίοι έλαβαν ανοσοθεραπεία με BCG. Ασθενείς και Μέθοδος Εκτιμήθηκαν 30 ασθενείς με Τα-Τ1 υψηλής κακοήθειας όγκους. Αναλύσαμε την ανοσοιστοχημική έκφραση της hTERT σε παρασκευάσματα των ίδιων ασθενών μετά από διουρηθρική εκτομή προ της ανοσοθεραπείας με BCG καθώς και σε παρασκευάσματα από ψυχρές βιοψίες μετά την ανοσοθεραπεία BCG . Αποτελέσματα Η μετά BCG έκφραση της hTERT ήταν στατιστικώς σημαντικά χαμηλότερη σε σχέση με τα προ BCG δείγματα. Η προ BCG ανοσοθετικότητα της hTERT όταν χρησιμοποιήσαμε cut-off θετικότητας της hTERT το 75% των νεοπλασματικών κυττάρων, σχετίζονταν με χειρότερη επιβίωση ελεύθερης υποτροπής ενώ η μετά BCG ανοσοθετικότητα της hTERT σε περισσότερο από το 50% των κυττάρων σχετίζονταν με οι ασθενείς με χειρότερη επιβίωση ελεύθερης υποτροπής και με την ανάπτυξη διηθητικής νόσου. Σε πολυπαραγοντική ανάλυση συμπεριλαμβανομένου την ηλικία, το φύλο και την προ και μετά-BCG έκφραση της hTERT, έδειξε ότι, μόνο η μετά-BCG hTERT ανοσοθετικότητα συσχετίζονταν ανεξάρτητα με χειρότερη επιβίωση ελεύθερης υποτροπής και ανάπτυξη διηθητικής νόσου. Συμπεράσματα Η ανοιστοχημική εκτίμηση της hTERT μπορεί να βοηθήσει στον καθορισμό μιάς ομάδας ασθενών υψηλού κινδύνου, οι οποίοι πιθανότατα θα αποτύχουν στην ανοσοθεραπεία με BCG και ενδεχομένως θα ωφεληθούν από μία πρόωρη κυστεκτομή.