Μελέτη της αναγκαιότητας της προληπτικής αντιμικροβιακής αγωγής πληθυσμών υψηλού κινδύνου για ανάπτυξη λοιμώξεων

Abstract

Candidaemia: incidence, risk factors, characteristics and outcomes in immunocompetent critically ill patients The objective of the case-control study was to determine the risk factors for development of candidemia in patients requiring intensive care unit (ICU) treatment for more than 48h and to study the possible role of antifungal prophylaxis in the development and outcome of candidemia. Patients admitted to the medical-surgical ICU who developed candidemia after at least 48h were matched to a control group of ICU patients according to five variables: length of ICU stay until development of candidemia, age, admission department (medical, surgical, and ICU), admission year and sex. Forty-five patients with candidemia were enrolled in the study (incidence of candidemia 0.6 cases/1000 patient-days. Candida albicans was the most commonly isolated yeast followed by C. tropicalis. The risk factors associated with development of candidemia were Candida colonization, duration of mechanical ventilation, gastrointestinal (GIT) surgery, total parenteral nutrition, absolute lymphocyte count <1000/μl at the day of the positive blood culture, and diabetes mellitus. In the regression analysis Candida colonization and GIT surgery were independently associated with candidemia. Prophylactic administration of antifungals was not associated with better outcomes or non-albicans candidemia. ICU and total in-hospital mortality were 40% and 66.7%, respectively. Candidemia related mortality was 20%. Candidemia treatment failure was the only variable associated with in-hospital mortality (p=0.008). Candidemia in the ICU develops mainly in critically ill patients with multiple organ failure and end-stage disease and it is associated with increased morbidity and mortality. Patient populations that may benefit from preventive measures, including the use of antifungal prophylaxis, should be further studied. ....................

Η εντατικοποίηση στη θεραπεία διαφόρων νοσημάτων - ιδίως η χρήση ανοσοκατασταλτικών παραγόντων - και η παρατεταμένη νοσηλεία των βαρέων πασχόντων συμβάλλουν σημαντικά στην εξασθένιση των αμυντικών μηχανισμών του ανθρώπινου οργανισμού με αποτέλεσμα την αύξηση της συχνότητας εμφάνισης λοιμώξεων σε αυτούς τους ασθενείς.1 Η προφυλακτική χορήγηση αντιμικροβιακών σε ασθενείς υψηλού κινδύνου για την αποφυγή ανάπτυξης λοιμώξεων αποτελεί μια ελκυστική άποψη για την αντιμετώπιση του προβλήματος.2-6 Παράλληλα όμως αποτελεί και πηγή προβλημάτων κυρίως λόγω της ανάπτυξης μικροβιακών στελεχών ανθεκτικών τόσο στα χορηγούμενα αντιβιοτικά όσο και σε αυτά που δρουν μέσω παρόμοιου μηχανισμού (διασταυρούμενη αντοχή).7-10 Για τους λόγους αυτούς η αναγκαιότητα της προφύλαξης παραμένει θέμα ανοικτό και υπό μελέτη. Σκοπός της διατριβής είναι η εξακρίβωση της αποτελεσματικότητας της προληπτικής αντιμικροβιακής αγωγής στην ελάττωση της συχνότητας εμφάνισης λοιμώξεων αλλά και της θνητότητας στους ασθενείς υψηλού κινδύνου για ανάπτυξη λοιμώξεων και η τοξικότητα των χορηγούμενων αντιβιοτικών καθώς και η πιθανότητα ανάπτυξης αντοχής στους παράγοντες αυτούς. Θα πραγματοποιηθούν δυο μετα-αναλύσεις πάνω σε προηγούμενες προοπτικές, τυχαιοποιημένες, συγκριτικές μελέτες με θέμα την αποτελεσματικότητα και τις πιθανές αρνητικές συνέπειες της προφυλακτικής αγωγής σε ασθενείς υψηλού κινδύνου. Ως τέτοιοι ορίζονται οι ουδετεροπενικοί ασθενείς και ιδιαίτερα αυτοί που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση μυελού των οστών, οι ασθενείς με AIDS, οι ασθενείς που εισέρχονται στη μονάδα εντατικής θεραπείας για διαφόρους λόγους όπως κατόπιν εργώδους, παρατεταμένης ή σηπτικής επεμβάσεως και οι μετεγχειρητικοί ασθενείς (μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων ή βαρέως πάσχοντες μετεγχειρητικοί ασθενείς) για τους οποίους απαιτείται νοσηλεία σε μονάδα εντατικής θεραπείας και έχουν πολλούς παράγοντες κινδύνου για ανάπτυξη λοιμώξεων.11,12 Ταυτόχρονα θα γίνει ανασκόπηση της ήδη υπάρχουσας βιβλιογραφίας γενικώς για το θέμα της προφύλαξης και θα γίνουν συγκρίσεις με τα αποτελέσματα των αναλύσεων της παρούσας μελέτης. Επίσης θα πραγματοποιηθεί προοπτική μελέτη με θέμα την προφύλαξη σε μονάδες εντατικής θεραπείας. Θα μελετηθούν προοπτικά ασθενείς της μονάδος εντατικής θεραπείας του Νοσοκομείου Ερρίκος Ντυνάν και του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Ηρακλείου που βρίσκονται σε κίνδυνο για την ανάπτυξη λοιμώξεων. Θα εκτιμηθεί η κλινική έκβαση των ασθενών που έλαβαν την προφυλακτική αγωγή. Τα αποτελέσματα θα συγκριθούν με αυτά ασθενών που δεν έλαβαν προφύλαξη (prospective cohort study). .......