Διαταραχές της λειτουργίας του ενδοθηλίου των στεφανιαίων και περιφερικών αρτηριών κατά την καρδιοπνευμονική παράκαμψη

Abstract

Objective. Monitoring, the levels of endothelial cell activation markers including tetranectin (TN), a fibrinolytic regulator known to be negatively associated with coronary artery disease severity, the present study addresses to evaluate endothelial function, in the early post-CPB period. The gene of TN is recently identified to be transcriptionally upregulated in hypoxically stimulated human umbilical vein endothelial cells. Methods. The study was conducted in 31 consecutive patients who underwent isolated elective, standard coronary revascularization. Peripheral blood samples were collected on the morning of operation before induction of anaesthesia, the 1st and the 3rd day postoperatively. The plasma levels of von Willebrand factor (vWF), P- and E-selectin, and TN were measured using enzyme-linked immunoabsorbend assay while angiotensin converting enzyme (ACE) activity was measured spectrophotometrically. The data were analyzed in one and two-way ANOVA mixed model. Results. An overall significant effect of time was observed for all the examined variables (vWF p<0.0005, P-selectin, p=0.05 ACE, p=0.015, E-selectin, p<0.05 and TN, p=0.019). A significant increase of TN levels on the 3rd day compared with baseline and 1st day levels (p=0.04, p=0.05, respectively) was also found. The statistical analysis indicated significant interactions of TN with CPB time [F(2,58)=3.421, P<0.040] and ACC time [F(2,58)=3.251, P=0. 045]. Conclusions. We concluded that CPB with hypothermic cardiac arrest induces a transient and moderate endothelial injury and/or activation revealed by higher vWF and P-selectin levels. The later was accompanied by a concomitant increase of the fibrinolytic regulator tetranectin, in an effort homeostasis between coagulation and fibrinolysis to be restored. The continuously elevated TN levels in conjunction with the significant lowering of vWF Ρ-selectin E-selectins and ACE activity observed at the third postoperative day were an indication for an endothelial trend to regain its protective role. Our findings indicate that TN levels are well correlated to the CPB and ACC duration and thus to the degree of hypoxia/ischemia of endothelium, early in the postoperatively period.

Σκοπός. Η παρούσα διατριβή έχει ως σκοπό να εκτιμήσει τη λειτουργία των στεφανιαίων και περιφερικών αρτηριών κατά την άμεση, μετά από ΚΠΠ περίοδο, μελετώντας τα επίπεδα μορίων ενδοθηλιακής προέλευσης, συμπεριλαμβανομένης της Τετρανεκτίνης (TN), ενός παράγοντα ρυθμιστή της ινωδόλυσης, αντιστρόφως ανάλογου προς τη βαρύτητα της στεφανιαίας νόσου, και που πρόσφατα ανακαλύφθηκε ότι η έκφραση του γονίδιου της, αυξάνεται ισχυρά σε καλλιέργειες ενδοθηλιακών κυττάρων (HUVEC), τα οποία εκτίθενται σε συνθήκες υποξίας. Μέθοδος. Μελετήθηκαν 31 ασθενείς οι οποίοι υποβλήθηκαν σε αμιγή εκλεκτική επέμβαση στεφανιαίας επαναιμάτωσης. Δείγματα περιφερικού αίματος συλλέχθηκαν πριν την εισαγωγή του ασθενούς στην αναισθησία καθώς και την 1η και 3η μετεγχειρητική ήμερα. Τα επίπεδα πλάσματος των παραγόντων von Willebrand (vWf) Ρ και Ε σελεκτίνης και TN προσδιορίστηκαν με τη μέθοδο ELISA, ενώ η δραστικότητα του Μετατρεπτικού Ενζύμου της Αγγειοτενσίνης (ACE), προσδιορίστηκε σπεκτροφωτομετρικά στο πλάσμα των ασθενών. Αποτελέσματα. Όλοι οι υπό εξέταση παράγοντες παρουσίασαν στατιστικά σημαντική διακύμανση κατά τις διαδοχικές μετρήσεις (vWf p<0. 0005, P-σελεκτίνη p=0.05, Ε-σελεκτίνη p<0.05, ACE p=0.015 και TN p=0. 019). Διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση των επίπεδων της TN κατά την 3η μετεγχειρητική ήμερα, σε σχέση με τις τιμές της 1ης καθώς και της προεγχειρητικής ημέρας (p=0 05 και p=0 04, αντίστοιχα). Επίσης, αναδείχθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των επίπεδων της TN πλάσματος και των χρόνων ΚΠΠ [F(2,58)=3.421, Ρ<0.040] και Αποκλεισμού της Αορτής [F(2,58)=3.251, Ρ=0 045]. Συμπεράσματα. Η ΚΠΠ με υποθερμική καρδιακή παύση προκαλεί μια μέτρια και παροδική ενδοθηλιακή βλάβη και/η ενεργοποίηση, όπως υποδεικνύεται από τη μετεγχειρητική αύξηση των επίπεδων των παραγόντων vW και Ρ-σελεκτίνης. Το γεγονός αυτό συνδυάζεται με αύξηση των επίπεδων του ινωδολυτικού παράγοντα Τετρανεκτίνη σε μια προσπάθεια να διατηρηθεί η ισορροπία μεταξύ μηχανισμών πήξης και ινωδόλυσης. Η συνεχιζόμενη αύξηση των επίπεδων της Τετρανεκτίνης σε συνδυασμό με τη μείωση των επίπεδων των παραγόντων vW, Ρ- και Ε-σελεκτίνης, καθώς και της δραστικότητας της ACE κατά την 3η μετεγχειρητική ήμερα υποδηλώνουν την τάση του ενδοθηλίου να ανακτήσει τον προστατευτικό του ρόλο. Τα επίπεδα Τετρανεκτίνης πλάσματος επηρεάζονται σημαντικά από το συνολικό χρόνο ΚΠΠ και αποκλεισμού της Αορτής, αντανακλώντας με αυτό τον τρόπο το βαθμό ισχαιμίας/ υποξίας του μυοκαρδίου στην άμεση μετεγχειρητική περίοδο.