Βιοχημικοί δείκτες επαγώμενης αντιοξειδωτικής κυτταρικής προστασίας και διαταραχής του αγγειακού ενδοθηλίου στη συστηματική κυκλοφορία εγκύων γυναικών κατά τη διάγνωση της προεκλαμψίας και μετά τη λύση αυτής

Abstract

Objective: Excessive oxidative stress and the resultant endothelial dysfunction are considered key mechanisms in the pathogenesis of preeclampsia. The purpose of this study was to determine the maternal circulating levels of Thioredoxin (TRX) and Heme oxygenase-1(HO-1), which are indicators of the inducible antioxidant systems, in normotensive pregnant women, women with preeclampsia, gestational hypertension and gestational proteinuria and to correlate them with sE-selectin and VE-Cadherin, which are indicators of endothelial dysfunction and damage, at three periods of sampling; before delivery, 3-6 days after and 12-14 weeks postpartum. Subjects and Methods: A total of 37 pregnant women were included in the present study; 12 with preeclampsia, 10 with gestational hypertension, 5 with gestational proteinuria and 10 controls, with normal pregnancies. Blood samples were obtained at three periods; before delivery, 3-6 days after delivery and 12-14 weeks postpartum. The levels of sE-selectin, VE-Cadherin, Thioredoxin and Heme-oxygenase-1 were determined in maternal plasma by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) technique with commercially available kits. Statistical Analysis was performed using SAS for Windows version 9.1, using One-way analysis of variance (ANOVA) and Mixed model analysis for repeated measurements. Pearson correlation coefficients were performed to detect associations between markers of endothelial dysfunction and markers of anti-oxidant systems. Results: Women with severe preeclampsia had significantly higher plasma sEselectin levels as compared to controls in all three periods of sampling (p=0.001, p=0.03 and p=0.004 respectively). In the gestational hypertension group, sE-selectin levels between hypertensive women and controls were not statistical significant. On the contrary, plasma sE-selectin levels of women with gestational proteinuria were significantly higher (p=0.023, p=0.034 and p=0.005 respectively) as compared to controls in all three periods of sampling. During the study, even after 12 weeks postpartum, there was a small increase in the plasma sE-selectin levels, which however didin’t reach statistical 11 significance, in all preeclamptic groups (preeclampsia, gestational hypertension and gestational proteinuria). On the contrary, a statistically significant reduction of sE-selectin levels was observed in the Normal Pregnancy group (before delivery and after delivery, p=0.03 and before delivery and 12 weeks postpartum, p<0,001). On the other hand, there was no statistical significant difference between the levels of the other biochemical markers, VE-Cadherin, TRX, HO-1, between preeclamptic groups and controls...

Κυρίαρχος μηχανισμός εκδήλωσης της προεκλαμψίας είναι το οξειδωτικό stress και η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία που αυτό προκαλεί. Σκοπός της μελέτης μας ήταν η βιοχημική προσέγγιση επαγόμενων αντιοξειδωτικών παραγόντων κυτταροπροστασίας, όπως η Thioredoxin(TRX) και Heme oxygenase-1(HO-1), στη μητρική κυκλοφορία γυναικών με υπερτασική νόσο της κύησης (προεκλαμψία, υπέρταση και λευκωματουρία κύησης) καθώς και σε φυσιολογικές εγκυμοσύνες, και η συσχέτιση αυτών με δείκτες διέγερσης και βλάβης του ενδοθηλίου των αγγείων, όπως η sE-selectin και VE-Cadherin, τόσο κατά την εκδήλωση της νόσου (προ του τοκετού) όσο και μετά το πέρας της προεκλαμπτικής κύησης. Υλικό και Μέθοδος: Στη μελέτη μας συμμετείχαν συνολικά 37 έγκυες γυναίκες, οι οποίες κατανεμήθηκαν σε τέσσερις ομάδες: Προεκλαμψίας (Ν=12), Υπέρτασης κύησης (Ν=10), Λευκωματουρίας κύησης (Ν=5) και Ομάδας ελέγχου, με φυσιολογική κύηση (Ν=10). Η δειγματοληψία έγινε σε τρεις χρονικές περιόδους; πριν από τον τοκετό, αμέσως μετά (3η-6η μέρα λοχείας) και την 12-14η εβδομάδα της λοχείας. Τα επίπεδα των δεικτών sEselectin, VE-Cadherin, TRX, ΗΟ-1 υπολογίστηκαν στο πλάσμα των γυναικών με τη μέθοδο ELISA, χρησιμοποιώντας τις ανάλογες εμπορικά διαθέσιμες τυποποιημένες συσκευασίες. Για τη στατιστική επεξεργασία των αποτελεσμάτων χρησιμοποιήθηκε το στατιστικό πρόγραμμα SAS και οι συγκρίσεις έγιναν με την ανάλυση διακύμανσης ANOVA και την Mixed model ανάλυση για επαναλαμβανόμενες μετρήσεις. Ο συντελεστής συσχέτισης Pearson χρησιμοποιήθηκε για τη διερεύνηση συσχέτισης μεταξύ δεικτών ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας και δεικτών αντιοξειδωτικής άμυνας. Αποτελέσματα: Οι γυναίκες με Βαριά Προεκλαμψία είχαν πολύ υψηλότερες τιμές sE-selectin σε σχέση με την Ομάδα Ελέγχου και στις τρεις χρονικές στιγμές της δειγματοληψίας (p=0.001, p=0.03 και p=0.004 αντίστοιχα). Στην ομάδα της Υπέρτασης Κύησης, τα επίπεδα της sE-selectin μεταξύ υπερτασικών γυναικών και Ομάδας Ελέγχου δεν διέφεραν στατιστικά σημαντικά. Αντίθετα, 8 τα επίπεδα της sE-selectin σε γυναίκες με Λευκωματουρία Κύησης ήταν στατιστικά πολύ υψηλότερα σε σχέση με την Ομάδα Ελέγχου και στις τρεις χρονικές στιγμές της δειγματοληψίας (p=0.023, p=0.034 και p=0.005, αντίστοιχα). Όσον αφορά τη διακύμανση των τιμών της sE-selectin μέσα στο χρόνο, παρατηρήθηκε μια μικρή, αλλά όχι στατιστικά σημαντική, αύξηση των τιμών της την 12η-14η εβδομάδα της λοχείας,σε όλες τις ομάδες με υπερτασική νόσο της κύησης (Προεκλαμψία, Υπέρταση, Λευκωματουρία). Αντίθετα, μια στατιστικά σημαντική μείωση των τιμών της sE-selectin παρατηρήθηκε στην ομάδα ελέγχου (Φυσιολογική Κύηση) (προ τοκετού vs μετά τοκετού, p=0,03 και προ τοκετού vs 12η-14η εβδομάδα λοχείας, p<0,001). Όσον αφορά τις τιμές των υπολοίπων βιοχημικών δεικτών, VE-Cadherin, TRX, HO-1, δεν υπήρξε καμιά στατιστικώς σημαντική διαφορά μεταξύ των γυναικών με υπερτασική νόσο της κύησης (Προεκλαμψία, Υπέρταση, Λευκωματουρία) και της ομάδας ελέγχου...