Προκλινική διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα: ανίχνευση της υπερέκφρασης των πρωτεϊνών hnRNP A2/B1 σε βρογχοσκοπικά υλικά

Abstract

Over expression of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein (hnRNP) A2/B1 has recently been indicated as a promising marker for early detection of lung cancer. To determine the utility of its detection in bronchoscopic specimens, we evaluated hnRNPA2/B1 protein expression levels by immunoblotting, using specific polyclonal antibodies, in brushing and endobronhial biopsies obtained from 61 patients suspected for lung cancer, as well as in 30 healthy persons (controls). In total, the over expression of hnRNPA2/B1 was significantly higher in patients suffering from lung cancer than controls. Overall the specificity of hnRNP A2/B1 over expression was 75.86% in brushing and 78.26% in biopsy. The sensitivity of the over expression of hnRNPA2/B1 in NSCLC was 84.78 % in brushing and 80.76% in biopsies, while in SCLC it was 66.66 % in brushing and 75% in biopsies. Nine patients remained undiagnosed initially, in spite of high clinical suspicion for malignancy. However over expression of hnRNPA2/B1 was detected in their bronchoscopic specimens. The follow up of these patients 2 years later, showed that 7 patients developed non small cell lung cancer (NSCLC) and one of them small cell lung cancer (SCLC). This finding supports the utility of hnRNP A2/B1 in early detection of lung cancer. We conclude that over expression of hnRNPA2/B1 in brushing and biopsy could be a valuable diagnostic tool and may be used as a sensitive and specific marker for the early detection of lung cancer

Η υπερέκφραση της ετερογενούς πυρηνικής ριβονουκλεοπρωτεΐνης (hnRNP) A2/B1 θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί σαν δείκτης έγκαιρης διάγνωσης του καρκίνου του πνεύμονα, σύμφωνα με πρόσφατα βιβλιογραφικά δεδομένα. Για να αξιολογήσουμε την χρησιμότητα της ανίχνευσης της πρωτεΐνης αυτής σε βρογχοσκοπικά υλικά, μετρήσαμε τα επίπεδα έκφρασης της hnRNPA2/B1 με ανοσοστύπωση (immunoblotting), χρησιμοποιώντας ειδικά πολυκλωνικά αντισώματα, σε δείγματα brushing και ενδοβρογχικές βιοψίες που ελήφθησαν από 61 ασθενείς με υψηλή κλινική υποψία για καρκίνο του πνεύμονα και από 30 υγιή άτομα (μάρτυρες). Συνολικά, η υπερέκφραση της hnRNPA2/B1 ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στους πάσχοντες από πνευμονικό καρκίνο απ’ ότι στους μάρτυρες. Η ειδικότητα της υπερέκφρασης της hnRNP A2/B1 ήταν 75,86% στο brushing και 78,26% στις βιοψίες. Η ευαισθησία της υπερέκφρασης της hnRNPA2/B1 στους πάσχοντες από μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) ήταν 84,78 % στο brushing και 80,76% στις βιοψίες, ενώ στους πάσχοντες από μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC) ήταν 66,66 % στο brushing και 75% στις βιοψίες. Αρχικά 9 ασθενείς παρέμειναν αδιάγνωστοι, παρά την υψηλή κλινική πιθανότητα για κακοήθεια. Παρόλαυτά στο σύνολο των ασθενών αυτών είχε ανιχνευτεί υπερέκφραση της πρωτεΐνης hnRNPA2/B1 στα βρογχοσκοπικά δείγματα. Η επανεξέταση των ασθενών αυτών 2 χρόνια αργότερα, έδειξε ότι 7 ασθενείς ανέπτυξαν NSCLC και ένας από αυτούς SCLC. Τα δεδομένα αυτά δείχνουν τη χρησιμότητα της hnRNP A2/B1 στην έγκαιρη διάγνωση του πνευμονικού καρκίνου. Συμπεραίνουμε ότι η υπερέκφραση της hnRNPA2/B1 στο brushing και στις βιοψίες θα μπορούσε να αποτελέσει ένα πολύτιμο διαγνωστικό εργαλείο και να χρησιμοποιηθεί σαν ένας ευαίσθητος και ειδικός δείκτης για την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα