ΣΥΝΘΕΣΗ ΑΝΑΛΟΓΩΝ ΤΟΥ C-ΤΕΛΙΚΟΥ ΕΞΑΠΕΠΤΙΔΙΟΥ ΤΟΥ ΝΕΥΡΟΠΕΠΤΙΔΙΟΥ SUBSTANCE P ΚΑΙ ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΣΧΕΣΗΣ ΔΟΜΗΣ-ΒΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΑΥΤΩΝ

Abstract

IN THIS THESIS A SERIES OF ANALOGUES OF THE C-TERMINAL HEXAPEPTIDE OF SP WAS SYNTHESIZED AND THE STRUCTURE ACTIVITY RELATIONSHIPS ARE REPORTED. THE C-TERMINALHEXAPEPTIDE OF SP IS THE SHORTEST FRAGMENT OF SP THAT RETAINS FULL BIOLOGICAL ACTIVITY IN MOST PHARMACOLOGICAL PREPARATIONS, WHILE FOR OUR STUDIES WE USED ASA MODEL PEPTIDE THE [ORN6]-SP6", A MODIFIED ANALOGUE OF THE C-TERMINAL HEXAPEPTIDE. THE FIRST PART OF THIS THESIS INVOLVES THE DESIGN AND THE SYNTHESIS OF THE FOLLOWING ANALOGUES OF THE C-TERMINAL HEXAPEPTIDE OF SP: (FORMULA). THE SYNTHESIS WAS PERFORMED IN SOLUTION USING THE REMA METHOD FOR STEPWISE PEPTIDE ELEGATION AND THE DCL/HOBT AND MIXED CARBOXYLIC-PHOSPHINIC ANHYDRIDES FOR THE FRAGMENT COUPLINGS. THE ANALOGUES WERE TESTED IN 4 BIOLOGICAL PREPARATIONS STRUCTURE-ACTIVITY CORRELATIONS ARE REPORTED.

ΣΤΗΝ ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΣΧΕΣΗ ΔΟΜΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΤΟΥ C-ΤΕΛΙΚΟΥ ΕΞΑΠΕΠΤΙΔΙΟΥ ΤΗΣ SP ΤΟ ΟΠΟΙΟ ΕΙΝΑΙ ΤΟ ΜΙΚΡΟΤΕΡΟ ΤΜΗΜΑ ΤΗΣ SP ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΕΙ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΟΜΟΙΑ ΜΕ ΤΗΣ SP. ΣΑΝ ΠΕΠΤΙΔΙΟ ΜΟΝΤΕΛΟ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΗΚΕ ΤΟ [ORN6]-SP6". ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΑΥΤΗΣ ΕΙΝΑΙ Η ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΟΥ ΡΟΛΟΥ ΤΩΝ ΑΜΙΝΟΞΕΩΝ ΤΩΝ ΘΕΣΕΩΝ 7,10,11 ΜΕ ΕΜΦΑΣΗ ΣΤΗΝ MET" ΤΟΥ C-ΤΕΛΙΚΟΥ ΕΞΑΠΕΠΤΙΔΙΟΥ SP. ΣΕ ΠΡΩΤΗ ΦΑΣΗ ΣΥΝΤΕΘΗΚΑΝ ΤΑ ΠΑΡΑΚΑΤΩ ΑΝΑΛΟΓΑ. (ΤΥΠΟΣ) ΓΙΑ ΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΩΝ ΑΝΑΛΟΓΩΝ ΑΥΤΩΝ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΗΚΕ Η ΚΑΤΑ ΣΤΑΔΙΑ ΣΥΝΘΕΣΗ ΜΕ ΤΗ ΜΕΘΟΔΟ REMA ΚΑΙ Η ΚΑΤΑ ΤΜΗΜΑΤΑ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΗΚΕ Η ΜΕΘΟΔΟΣ ΤΟΥ DCL/HOBT ΟΣΟ Η ΝΕΑ ΜΕΘΟΔΟΣ ΤΩΝ ΜΙΚΤΩΝ ΚΑΡΒΟΞΥΛΙΚΩΝ-ΦΩΣΦΟΝΙΚΩΝ ΑΝΥΔΡΙΤΩΝ. Η ΔΕΥΤΕΡΗ ΦΑΣΗ ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΕΙ ΒΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΔΟΚΙΜΕΣ ΤΩΝ ΑΝΑΛΟΓΩΝ ΑΥΤΩΝ ΣΕ 4 ΒΙΟΛΟΓΙΚΑ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΑΓΩΓΗ ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΩΝ ΓΙΑ ΤΗ ΣΗΜΑΣΙΑ ΤΩΝ ΑΜΙΝΟΞΕΩΝ ΤΩΝ ΘΕΣΕΩΝ ΠΟΥ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΑΝ ΚΑΙ ΙΔΙΑΙΤΕΡΑ ΤΗΣ ΜΕΤ".