Ανοσοϊστοχημική μελέτη πολυφαρμακευτικής αντίστασης στα αδενοκαρκινώματα του παχέος εντέρου

Abstract

The immunohistochemical expression of multidrug resistance proteins (P-glycoprotein, MRP and LRP) and of topoisomerase IIα was assessed in colon cancer tissues. P-glycoprotein was associated with the presence of lymph node metastasis (p=0.041), vessel invasion (p=0.002) and perineural invasion (p=0.015). In a subgroup of 15 patients with advanced stage disease, a relationship was detected between topoisomerase IIα expression in the primary site and postsurgical response to chemotherapy (p=0.037). In another subgroup of patients, the percentage of topoisomerase IIα expressing malignant cells were significantly increased in the tumour recurrences by comparison to their primary locations (p=0.011) (recurrences presented after chemotherapy). According to our results, P-glycoprotein is probably involved in the processes of local invasion and metastatic dissemination. Increased topoisomerase IIα expression in cases of advanced disease portends a better response to post-surgical chemotherapy. Therapeutic options after failure of 5-fluorouracil-based treatment could include appropriate topoisomerase IIα-targeted drugs.

Εκτιμήθηκε ανοσοϊστοχημικά η έκφραση τριών πρωτεϊνών φαρμακευτικής αντίστασης (P γλυκοπρωτεϊνης, MRF, LRP) τοποΐσομεράσης ΙΙα σε αδενοκαρκινώματα παχέος εντέρου. Η γλυκοπρωτεϊνη P συσχετίσθηκε θετικά με την παρουσία λεμφαδενικών μεταστάσεων (p=0.041), την αγγειακή διήθηση (p=0.002) και την περινευρική διήθηση (p=0.015). Σε ασθενείς προχωρημένου σταδίου, καταγράφηκε θετική συσχέτιση της έκφρασης της τοποΐσομεράσης ΙΙα με την ανταπόκριση στην ανακουφιστική χημειοθεραπεία (p=0.037). Επίσης σε υποτροπιάσαντες μετά την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας ασθενείς, παρατηρήθηκε στατιστικώς σημαντική αύξηση στην ανοσοσήμανση για την τοποϊσομεράση ΙΙα (p=0.011). Συμπεραίνεται ότι η γλυκοπρωτεϊνη P, ενδεχομένως συμβάλλει στην κακοήθη φαινότυπο των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου. Επίσης, η αυξημένη έκφραση τοποϊσομεράσης ΙΙα σε νόσο τελικού σταδίου προμηνύει καλύτερη ανταπόκριση στην ανακουφιστική χημειοθεραπεία. Εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές μετά την αποτυχία της χημειοθεραπείας με 5-φθοριοουρακίλη/λευκοβορίνη, θα μπορούσαν να συμπεριλάβουν νεώτερα κυτταροτοξικά φάρμακα που στοχεύουν στην τοποϊσομεράση ΙΙα.