Ο ρόλος των κυτταροκινών (ιντερλευκίνης-6) και των αγγειογενετικών παραγόντων (αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα) στην ομαλή εξέλιξη της εγκυμοσύνης

Abstract

OBJECTIVE: The aim of this study was to determine the correlation of abnormal umbilical cord serum interleukin-6 and VEGF levels, with pregnancies complicated by preterm delivery and preeclampsia. METHOD: Cord serum (10 ml blood from umbilical vein) was collected at delivery 74 women by cesarean section or spontaneous delivery. Samples were retrieved from patients with normal and abnormal pregnancies. Patients were divided into three groups: group 1, a control group of samples from uncomplicated pregnancies (n=24); group 2, patients with preeclampsia (n=21); and group 3, patients having had preterm delivery (n=29). Interleukin-6 and VEGF was measured by bioassays.Statistics were performed with the Mann-Whitney U-test, Student’s t-test and Kruskal-Wallis test. RESULTS: Interleukin-6 levels in women with preterm delivery were statistically higher compared to those of normal pregnancies (p<0.05) and lower in the cord serum of preeclamptic when compared to those of normal pregnancies (p<0.05).VEGF levels was significantly higher in the women with preeclampsia than in women from the control group (p<0.01).There were also increased VEGF concentrations in the preterm delivery group, compared with the control group (p=0.44). CONCLUSIONS: The statistically significant differences in cord serum IL-6 levels found between normal pregnancies and pregnancies complicated by preeclampsia and preterm delivery provide evidence that the immune system may have an important, however not yet well clarified role, in the establishment and maintenance of pregnancy. Thus, further investigations could elucidate the role of this pleiotropic cytokine in both, normal and pathologic reproductive biology, and determine the significance of IL-6 levels in obstetric practice. Also, raised umbilical cord serum VEGF levels could precede the clinical onset of preeclampsia and in some circumstances of preterm delivery. This speculation is reinforced by the normal VEGF recorded in uncomplicated full term pregnancies. Further studies are needed to find out whether VEGF levels might be the tool for the early diagnosis of preeclampsia and especially of threatened preterm labor.

ΣΚΟΠΟΣ: Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν ο καθορισμός της πιθανής σχέσης των τιμών της ιντερλευκίνης 6(ΙL-6) και του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF), στο αίμα του ομφάλιου σε φυσιολογικές κυήσεις και σε κυήσεις επιπλεγμένες με πρόωρο τοκετό ή προεκλαμψία. ΜΕΘΟΔΟΣ: Ορός ομφαλίου (10ml αίματος από την ομφαλική φλέβα), συλλέχθηκε κατά τον τοκετό 74 γυναικών, που γέννησαν με φυσιολογικό τοκετό ή καισαρική τομή. Τα δείγματα πάρθηκαν από εγκύους με φυσιολογικές και παθολογικές κυήσεις. Οι ασθενείς διαιρέθηκαν σε τρεις ομάδες: στην ομάδα 1, μία ομάδα «ελέγχου» από ανεπίπλεκτες κυήσεις (n=24), στην ομάδα 2, ασθενείς με προεκλαμψία (n=21) και στην ομάδα 3, ασθενείς με πρόωρο τοκετό (n=29). Τα επίπεδα της ιντερλευκίνης-6 και του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα, μετρήθηκαν με ανοσοενζυμομετρική μέθοδο. Η στατιστική ανάλυση έγινε με Mann-Whitney U-test, Student’s t-test και Kruskal-Wallis test. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Τα επίπεδα της ιντερλευκίνης-6 στις γυναίκες με πρόωρο τοκετό, ήταν στατιστικά υψηλότερα έναντι εκείνων με φυσιολογική κύηση (p<0.05) και χαμηλότερα στον ορό προεκλαμπτικών γυναικών, έναντι εκείνων με φυσιολογική κύηση (p<0.05). Τα επίπεδα του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα, ήταν στατιστικά υψηλότερα στις γυναίκες με προεκλαμψία, έναντι εκείνων με φυσιολογική κύηση (p<0.01). Επίσης αυξημένες συγκεντρώσεις του παράγοντα, βρέθηκαν στην ομάδα του πρόωρου τοκετού, σε συγκριση με την ομάδα «ελέγχου» (p=0.44). ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Οι στατιστικά σημαντικές διαφορές στα επίπεδα της ιντερλευκίνης-6 στον ορό του ομφαλίου μεταξύ φυσιολογικών κυήσεων και κυήσεων επιπλεγμένων με προεκλαμψία και πρόωρο τοκετό, αποτελούν πειστήριο, πως το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να έχει ένα σημαντικό, όχι όμως ακόμα καλά διευκρινισμένο ρόλο στην εγκατάσταση και διατήρηση της εγκυμοσύνης. Συνεπώς, συνεχείς έρευνες θ’ αποσαφηνίσουν τον ρόλο της πολυλειτουργικής αυτής κυτοκίνης, στη φυσιολογική και παθολογική βιολογία της αναπαραγωγής και τα επίπεδά της να καθορίσουν την κλινική χρησιμότητά της στην μαιευτική πράξη. Επίσης, τ’ αυξημένα επίπεδα του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα στον ορό του ομφαλίου, σχετίζονται με την κλινική ανάπτυξη της προεκλαμψίας και σε μερικές περιπτώσεις με τον πρόωρο τοκετό. Αυτή η υπόθεση ενισχύεται από την καταγραφή φυσιολογικών επιπέδων του, σε ανεπίπλεκτες τελειόμηνες κυήσεις. Περαιτέρω μελέτες απαιτούνται, για ν’ ανακαλύψουν αν τα επίπεδα του αυξητικού αυτού παράγοντα, αποτελούν ένα χρήσιμο μέσο για την έγκαιρη διάγνωση της προεκλαμψίας και ειδικά του απειλούμενου πρόωρου τοκετού.