Η αναλγητική δράση της γκαμπαπεντίνης σε γυναικολογικές επεμβάσεις: κλινική μελέτη

Abstract

Backgrounds and objective. The aim of the study was to investigate the effect of gabapentin, and the combination of gabapentin and local anaesthetics on the analgesic needs as well as on acute and late pain after abdominal hysterectomy. Methods: In study I sixty patients scheduled for abdominal hysterectomy were randomized to receive orally gabapentin 400 mg 6 hourly or placebo. Treatment started 18 h preoperatively and continued for 5 postoperative days. Pain (visual analogue score) and consumption of morphine for 48 h and of oral paracetamol/codeine was recorded after 2, 4, 8, 24 and 48 h and on days 3-5 postoperatively. After 1 month, patients were interviewed by phone for pain, and analgesic intake after hospital discharge. In study II sixty patients undergoing abdominal hysterectomy were randomly assigned to receive postoperatively gabapentin 400 mg 6 hourly for 7 days plus continuous wound infusion of 0.75% ropivacaine for 30 h or placebo capsules identical to those of gabapentin for 7 days and continuous wound infusion of normal saline for 30 h. Morphine consumption (PCA) for 48 h, paracetamol 500 mg plus codeine 30 mg (Lonalgal® tablets) intake on 3-7 days, visual analogue pain scores (VAS) at rest and after cough during the first 7 postoperative days, the presence and incidence of pain one month later and the need for analgesics at home were recorded. Results: In study I morphine consumption (mean ± SD) was 35 ± 15.7 mg in the control and 28 ± 12.1 mg in the gabapentin group (P = 0.21). Median number (range) of paracetamol 500 mg/codeine 30 mg tablets taken during days 3-5 was 1.0 (0-6) in the control and 2.0 (0-9) in the gabapentin group (P = 0.35). The visual analogue scores at rest and after cough did not differ between the two groups (F = 0.92, df = 1, P = 0.34 and F = 0.56, df = 1, P = 0.46, respectively). One month after surgery, 22/27 (81%) of the control group and 9/25 (36%) of the gabapentin group reported pain in the surgical area (χ² = 11.15, P = 0.002), while 11/27 (41%) of controls and 7/25 (28%) of gabapentin patients consumed analgesics for pain (χ² = 0.93, P = 0.39). The intensity of pain was decreased in the gabapentin group (χ² = 12.6, P = 0.003). In study II the treatment group consumed less cumulative morphine over the first 48 hours (31 ± 13.2 mg versus 50 ± 20.5 mg in the controls, P<0.001) and less Lonalgal® tablets on days 3-7 (z=2.54, P=0.011). The VAS values at rest and after cough did not differ between the groups during the first seven postoperative days. One month postoperatively fewer patients in the treatment group experienced pain due to surgery (17/27, versus 21/24, P=0.045) than in the control group. Conclusions: Gabapentin has no effect on immediate pain after abdominal hysterectomy but decreases pain 1 month postoperatively. Gabapentin and continuous wound infusion with ropivacaine 0.75% decreased the analgesic needs and late pain in patients undergoing abdominal hysterectomy.

Σκοπός της μελέτης ήταν να διερευνήσουμε τη δράση της γκαπαπεντίνης και του συνδυασμού γκαμπαπεντίνης και τοπικού αναισθητικού, στον οξύ και τον όψιμο μετεγχειρητικό πόνο, μετά από κοιλιακή υστερεκτομή. Στη μελέτη I, εξήντα ασθενείς προγραμματισμένες για κοιλιακή υστερεκτομή τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν από του στόματος γκαμπαπεντίνη 400 mg ανά εξάωρο ή placebo. Η θεραπεία άρχιζε 18 ώρες προεγχειρητικά και συνεχίσθηκε τις πρώτες 5 μετεγχειρητικές ημέρες. Ο πόνος (visual analogue score) και η κατανάλωση της μορφίνης για 48 ώρες και η από του στόματος κατανάλωση της παρακεταμόλης/κωδεΐνης καταγράφονταν μετά από 2, 4, 8, 24 και 48 ώρες και τις ημέρες 3η-5η μετεγχειρητικά. Μετά από ένα μήνα οι ασθενείς απαντούσαν τηλεφωνικά για πόνο και κατανάλωση αναλγητικών μετά την έξοδό τους από το νοσοκομείο. Στη μελέτη II, εξήντα ασθενείς που προγραμματίστηκαν για κοιλιακή υστερεκτομή τυχαία επιλέχθηκαν να λάβουν περιεγχειρητικά γκαμπαπεντίνη 400 mg ανά εξάωρο για επτά ημέρες και συνεχή διήθηση της τομής με 0.75% ροπιβακαΐνη για 30 ώρες ή κάψουλες placebo ίδιες με αυτές της γκαμπαπεντίνης για επτά ημέρες και συνεχή διήθηση της τομής με φυσιολογικό ορό για 30 ώρες. Καταγράφονταν η κατανάλωση μορφίνης με PCA για 48 ώρες, η κατανάλωση δισκίων Lonalgal® (παρακεταμόλη 500 mg με κωδεΐνη 30 mg) την 3η - 7η ημέρα, η οπτική αναλογική κλίμακα του πόνου (VAS) στην ηρεμία και στον βήχα τις επτά πρώτες μετεγχειρητικές ημέρες, η παρουσία και η επίπτωση του πόνου ένα μήνα μετά, και οι ανάγκες σε αναλγητικά στο σπίτι. Τα αποτελέσματα της μελέτης I έδειξαν ότι η κατανάλωση της μορφίνης ήταν 35 ± 15.7 mg στην ομάδα ελέγχου και 28 ± 12.1 mg στην ομάδα της γκαμπαπεντίνης (Ρ = 0.21). Η μέση τιμή των δισκίων Lonalgal® που καταναλώθηκαν από τη 3η -5η ημέρα ήταν 1.0 (0-6) στην ομάδα ελέγχου και 2.0 (0-9) στην ομάδα της γκαμπαπεντίνης (Ρ = 0.35). Η βαθμολογία του πόνου (VAS) στην ηρεμία και στον βήχα δεν διέφερε ανάμεσα στις δύο ομάδες (F = 0.92, df = 1, Ρ = 0.34 and F = 0.56, df = 1, Ρ = 0.46, αντίστοιχα). Ένα μήνα μετά το χειρουργείο, 22/27 (81%) της ομάδας ελέγχου και 9/25 (36%) της ομάδας της γκαμπαπεντίνης ανέφεραν πόνο στην χειρουργική επιφάνεια (χ² = 11.15, Ρ = 0.002), ενώ 11/27 (41%) της ομάδας ελέγχου και 7/25 (28%) της γκαμπαπεντίνης κατανάλωσαν αναλγητικά (χ² = 0.93, Ρ = 0.39). Η ένταση του πόνου ήταν ελαττωμένη στη ομάδα της γκαμπαπεντίνης (χ² = 12.6, Ρ = 0.003). Τα αποτελέσματα της μελέτης II έδειξαν ότι η ομάδα που έλαβε πολυδύναμη αναλγησία κατανάλωσε λιγότερη μορφίνη στο σύνολό της, τις πρώτες 48 ώρες (31 ± 13.2 mg σε σύγκριση με 50 ± 20.5 mg στην ομάδα ελέγχου, Ρ<0.001) και λιγότερα δισκία Lonalgal® από την 3η -7η ημέρα (z=2.54, Ρ=0.011). Οι τιμές VAS στην ηρεμία και στον βήχα δεν διέφεραν ανάμεσα στις ομάδες τις επτά πρώτες μετεγχειρητικές ημέρες. Ένα μήνα μετά το χειρουργείο λιγότερες ασθενείς στην ομάδα της θεραπείας ανέφεραν πόνο που οφειλόταν στην επέμβαση (17/27, vs 21/24, Ρ=0.045) από ότι στην ομάδα ελέγχου. Συμπερασματικά στον οξύ μετεγχειρητικό πόνο δεν βρήκαμε η γκαμπαπεντίνη να έχει επίδραση, μετά από ολική υστερεκτομή, ενώ ο συνδυασμός γκαμπαπεντίνης και τοπικού αναισθητικού ελάττωσε την κατανάλωση αναλγητικών και φαίνεται να έχει δυναμική συνέργεια. Ένα μήνα μετεγχειρητικά η γκαμπαπεντίνη μόνη ή σε συνδυασμό με το τοπικό αναισθητικό ροπιβακαΐνη, ελάττωσε τη συχνότητα του όψιμου πόνου σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε κοιλιακή ολική υστερεκτομή.