Ο ρόλος των υποδοχέων και των μεταλλακτών σήματος στη λειτουργία (συσταλτικότητα) της μήτρας, πειραματική εργασία σε επιμύα

Abstract

The myometrium contractility throws the function of cell’s receptors and signal transducers’ is a research area for observations in vitro and in vivo. There are many of agents which can affect cell’s response to different irritations. The phases of menstrual period, pregnancy, drugs, etc. are some of the agents who can affect myometrium function. The contractility usually is the result of capture one cell receptor, following of activation G proteins intracellular system, entrance of extra cellular Ca++ and its connection with kalmoduline, release of intracellular Ca++ with finally activation of myosin. Also important is the local release and action of prostaglandins, estrogens level etc. On the other hand, cell relaxation is the result of irritation which after its capture from cell receptor inactivates the G proteins intracellular system, increase cAMP levels in cell and release prostacykline. Because of these, comes inactivation membranes Ca++ channels and cell Ca++ goes back to cells storage. Oxytocin and cocaine throw the activation of special receptors and signal transducers provoke myometrium contraction. Ritodrine HCl and Atosiban provoke myometrium relaxation. In our study tried the investigation of effectiveness and the way of action Ritodrines and Atosibans after effect of Cocaine and Oxytocin together and separate. For our laboratory experiments used rat’s uterus. Our preparates putted into 100cc capacity wash bath with Krebs solution, and stable temperature 37oC, under given oxygen’s mixture (O2 95% - CO2 5%) and connected with Smooth Muscle Transducer to an inventory system. From our experiments we took the following reports: · Oxytocin and Cocaine gives to myometrium contractility no mater pregnancy or not. On early pregnant myometrium the contractility is bigger. · Ritodrine and Atosiban give relaxation no mater pregnancy. · Ritodrine gives myometrium relaxation after Oxytocin or Cocaine giving. · Atosibane gives relaxation after Oxytocins giving but has no effect after cocaine’s giving even though high doses. · The contractility effect of Cocaine and Oxytocin in myometrium is cooperates. · Effective with Atosiban previous giving Oxytocin and Cocaine showing to stops Oxytocin contractions but not Cocaine.

Η συσταλτικότητα του μυομητρίου μέσω της λειτουργίας των υποδοχέων και των μεταλλακτών σήματος των κυττάρων του αποτέλεσε και αποτελεί τομέα έρευνας και παρατήρησης τόσο εργαστηριακής όσο και κλινικής. Πολλοί είναι οι παράγοντες που μπορεί να επηρεάσουν την απάντησή τους στα διάφορα ερεθίσματα. Η φάση του καταμηνίου κύκλου, η κύηση, η λήψη φαρμάκων κ.λπ. είναι μερικοί από τους παράγοντες που επηρεάζουν τη λειτουργία του μυομητρίου. Η σύσπαση συνήθως είναι το αποτέλεσμα της κατάληψης ενός μεμβρανικούς υποδοχέα με συνεπακόλουθη διέγερση του ενδοκυττάριου συστήματος των G πρωτεϊνών και είσοδο τόσο εξωκυτταρίου Ca++ και σύνδεσή με την καλμοδουλίνη όσο και αποδέσμευσης ενδοκυτταρίου με τελική ενεργοποίηση και δράση του συστήματος ακτίνης - μυοσίνης. Επίσης σημαντική είναι και η τοπική έκλυση και δράση προσταγλανδινών, τα επίπεδα οιστρογόνων ορμονών, ηλεκτρολύτες, ιστικοί παράγοντες κ.α. Από την άλλη η χάλαση είναι αποτέλεσμα δράσης ενός ερεθίσματος το οποίο μετά τη δέσμευση από τον κατάλληλο υποδοχέα προκαλεί αδρανοποίηση του συστήματος των G πρωτεϊνών ενδοκυτταρίως, αύξηση των ενδοκυττάριων επιπέδων του c AMP και έκλυση προστακυκλινών. Άμεση συνέπεια των παραπάνω είναι η αδρανοποίηση των διαύλων ιόντων Ca++ της κυτταρικής μεμβράνης καθώς και επαναπρόσληψη του ενδοκυττάριου από τις κυτταρικές αποθήκες. Η ωξυτοκίνη και η κοκαΐνη μέσω ενεργοποίησης υποδοχέων και μεταλλακτών σήματος οδηγούν το μυομήτριο σε σύσπαση. Αντιθέτως η ριτοδρίνη και η ατοσιμπάνη οδηγούν σε χάλαση. Στην παρούσα μελέτη επιχειρήθηκε διερεύνηση της αποτελεσματικότητας και της οδού δράσης των παραπάνω τοκολυτικών φαρμάκων μετά από επίδραση κοκαΐνης και ωξυτοκίνης είτε χωριστά είτε σε ταυτόχρονη χορήγηση. Για την πραγματοποίηση των πειραμάτων χρησιμοποιήθηκαν παρασκευάσματα απομονωμένης μήτρας επίμυα. Το παρασκεύασμα αναρτιόνταν εντός υδατόλουτρου με 100 cc θρεπτικού διαλύματος Kreb’s με σταθερή θερμοκρασία 370 C και συνεχή παροχή Ο2 95% - CO2 5% και συνδέετο μέσω ενός μετατροπέα “Smooth Muscle Transducer” προς σύστημα καταγραφής. Από τα πειράματα που πραγματοποιήθηκαν ελήφθησαν τα παρακάτω αποτελέσματα: · Η ωξυτοκίνη και η κοκαΐνη προκαλούν στο παρασκεύασμα σύσπαση ανεξαρτήτως αρχόμενης κύησης ή όχι. Οι παραγόμενες συσπάσεις όμως είναι σαφώς εντονότερες επί αρχόμενης κύησης. · Η ριτοδρίνη και η ατοσιμπάνη είναι δυνατό προκαλούν στο παρασκεύασμα χάλαση ανεξαρτήτως αρχομένης κύησης ή όχι. · Η ριτοδρίνη προκαλεί χάλαση στα παρασκευάσματα στα οποία προηγουμένως χορηγήθηκε ωξυτοκίνη ή κοκαΐνη. · Η ατοσιμπάνη προκαλεί χάλαση στα παρασκευάσματα που προηγουμένως χορηγήθηκε ωξυτοκίνη αλλά δεν έχει αποτέλεσμα στα παρασκευάσματα που προηγουμένως χορηγήθηκε κοκαΐνη, ακόμη και σε υψηλές δόσεις. · Η ωξυτοκίνη και η κοκαΐνη στο παρασκεύασμα προκαλούν σύσπαση και η ταυτόχρονη χορήγησή τους έχει συνεργικό αποτέλεσμα. · Επίδραση με ατοσιμπάνη όπου προηγουμένως έχουμε χορηγήσει ωξυτοκίνη και κοκαΐνη έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή των συσπάσεων της ωξυτοκίνης, αλλά όχι και της κοκαΐνης