ΣΥΝΘΕΣΗ Ο-ΚΙΝΟΔΙΜΕΘΑΝΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΚΑΙ ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΩΝ ΤΟΥΣ ΜΕ ΔΙΕΝΟΦΙΛΑ ΚΑΙ 1,3-ΔΙΠΟΛΑ

Abstract

THE CHEMISTRY OF THE HETEROCYCLIC ANALOGUES OF O-QUINODIMETHANE IS OF MAJOR INTEREST BOTH FROM A THEORETICAL POINT OF VIEW AND FOR THEIR POTENTIAL IN SYNTHESIS. THEREFORE, VARIOUS METHODS FOR THE SYNTHESIS OF THE PYRAZOLE AND ISOXAZOLE ANALOGUES OF O- QUINODIMETHANE WERE INVESTIGATED. THEIR IN SITU GENERATION WAS FINALLY ACHIEVED BY 1,4-ELIMINATION OF BROMIDE OF THE CORRESPONDING BIS-BROMIDES. THEIR IDENTIFICATION WAS POSSIBLE ONLY THROUGH THEIR DIELS-ALDER ADDUCTS. WITH UNSYMMETRICAL DIENOPHILES MIXTURES OF THE TWO POSSIBLE REGIOISOMERS IN AN APPROXIMATE RATIO: 1:1 WERE OBTAINED. IN ADDITION, THE POSSIBILITY OF ISOLATION OF[4+3] CYCLOADDITION PRODUCTS FROM THE REACTION OF O-QUINODIMETHANES WITH 1,3-DIPOLES THROUGH REGIO- AND STEREO-CONTROLLED ANNULATION OF THEIR AROMATIC RING WAS INVESTIGATED. HOWEVER, FROM THE REACTIONS OF THE PYRAZOLE AND ISOXAZOLE ANALOGUES OF O-QUINODIMETHANE WITH NITRILOXIDES ONLY SPIRO-ISOXAZOLINES WERE FORMED. ON THE CONTRARY, STABLE INDOLE O- QUINODIMETHANES AS WELL AS A,A'-DIBROMO-O-QUINODIMETHANE REACTED WITH NITRILOXIDES AND GAVE, PROBABLY THROUGH [4+3] CYCLOADDITIONS, AS FINAL PRODUCTS OXAZEPINOINDOLES AND N-OXIDES AND N-FORMYLINODOLES RESPECTIVELY.

ΤΟ ΕΝΔΙΑΦΕΡΟΝ ΓΙΑ ΤΑ Ο-ΚΙΝΟΔΙΜΕΘΑΝΙΚΑ ΠΑΡΑΓΩΓΑ, ΤΟΣΟ ΣΕ ΕΠΙΠΕΔΟ ΕΡΕΥΝΑΣ (ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ DIELS ALDER REGIO- ΚΑΙ ΣΤΕΡΕΟ-ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΕΣ), ΟΣΟ ΚΑΙ ΣΕ ΕΠΙΠΕΔΟ ΕΦΑΡΜΟΓΩΝ (ΣΥΝΘΕΣΗ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΩΝ, ΤΕΡΠΕΝΙΩΝ, ΣΤΕΡΕΟΕΙΔΩΝ), ΗΤΑΝ ΤΟ ΚΙΝΗΤΡΟ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΩΝ ΔΥΝΑΤΟΤΗΤΩΝ ΠΟΥ ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΓΙΑ ΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΝΕΩΝ ΕΤΕΡΟΚΥΚΛΙΚΩΝ Ο-ΚΙΝΟΔΙΜΕΘΑΝΙΩΝ. ΕΤΣΙ, ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΑΝ ΔΙΑΦΟΡΟΙ ΤΡΟΠΟΙ ΣΥΝΘΕΣΗΣ ΤΟΥ ΠΥΡΑΖΟΛΙΚΟΥ ΚΑΙ ΙΣΟΞΑΖΟΛΙΚΟΥΑΝΑΛΟΓΟΥ ΤΟΥ Ο-ΚΙΝΟΔΙΜΕΘΑΝΙΟΥ, ΤΑ ΟΠΟΙΑ ΣΧΗΜΑΤΙΣΤΗΚΑΝ IN SITU ΜΕ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ 1,4-ΑΠΟΣΠΑΣΗΣ ΑΠΟ ΚΑΤΑΛΛΗΛΑ ΥΠΟΚΑΤΕΣΤΗΜΕΝΑ ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΚΑΙ ΤΑΥΤΟΠΟΙΗΘΗΚΑΝ ΑΠΟ ΤΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΚΥΚΛΟΠΡΟΣΘΗΚΗΣ, ΠΟΥ ΕΔΩΣΑΝ ΜΕ ΔΙΑΦΟΡΑ ΔΙΕΝΟΦΙΛΑ. ΑΠΟ ΤΙΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΤΟΥΣ ΜΕ ΜΗ ΣΥΜΜΕΤΡΙΚΑ ΥΠΟΚΑΤΕΣΤΗΜΕΝΑ ΔΙΕΝΟΦΙΛΑ ΑΠΟΜΟΝΩΘΗΚΑΝ ΜΙΓΜΑΤΑ ΤΩΝ ΔΥΟ ΔΥΝΑΤΩΝ REGIO-ΙΣΟΜΕΡΩΝ ΠΡΟΙΟΝΤΩΝ ΚΥΚΛΟΠΡΟΣΘΗΚΗΣ ΣΕ ΙΣΗ ΠΕΡΙΠΟΥ ΑΝΑΛΟΓΙΑ. ΘΕΩΡΗΤΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΩΝ DIELS-ALDER ΤΟΥ ΠΥΡΑΖΟΛΙΚΟΥ Ο-ΚΙΝΟΔΙΜΕΘΑΝΙΟΥ ΣΥΜΦΩΝΕΙ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΡΑΤΗΡΟΥΜΕΝΗ ΜΙΚΡΗ REGIO-ΕΚΛΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ. ΤΑ Ο- ΚΙΝΟΔΙΜΕΘΑΝΙΑ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΟΥΝ ΑΥΞΗΜΕΝΗ 1,4-ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΛΟΓΩ ΤΗΣ ΜΕΓΑΛΗΣ ΤΑΣΗΣ ΤΟΥΣ ΓΙΑ ΑΡΩΜΑΤΟΠΟΙΗΣΗ. ΓΙΑ ΤΟ ΛΟΓΟ ΑΥΤΟ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΑΝ ΟΙ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΤΟΥΣ ΜΕ 1,3-ΔΙΠΟΛΑ, ΜΕ ΣΚΟΠΟ ΤΗΝ ΕΝΔΕΧΟΜΕΝΗ ΑΠΟΜΟΝΩΣΗ [4+3] ΠΡΟΙΟΝΤΩΝ ΚΥΚΛΟΠΡΟΣΘΗΚΗΣ. ΑΠΟ ΤΙΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΤΟΥ ΠΥΡΑΖΟΛΙΚΟΥΚΑΙ ΙΣΟΞΑΖΟΛΙΚΟΥ Ο-ΚΙΝΟΔΙΜΕΘΑΝΙΟΥ ΜΕ ΝΙΤΡΙΛΟΞΕΙΔΙΑ ΑΠΟΜΟΝΩΘΗΚΑΝ ΣΠΕΙΡΟ-ΙΣΟΞΑΖΟΛΙΝΕΣ, ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΔΗΛΑΔΗ 1,3-ΚΥΚΛΟΠΡΟΣΘΗΚΗΣ ΑΠΟ ΤΟΥΣ ΕΞΩΚΥΚΛΙΚΟΥΣ ΔΙΠΛΟΥΣ ΔΕΣΜΟΥΣ. ΑΝΤΙΘΕΤΑ ΑΠΟ ΤΙΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ ΣΤΑΘΕΡΩΝ ΙΝΔΟΛΙΚΩΝ Ο-ΚΙΝΟΔΙΜΕΘΑΝΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ, ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΤΟΥ Α,Α'-ΔΙΒΡΩΜΟ-Ο-ΚΙΝΟΔΙΜΕΘΑΝΙΟΥ ΑΠΟΜΟΝΩΘΗΚΑΝ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΚΥΚΛΟΠΡΟΣΘΗΚΗΣ ΥΨΗΛΟΤΕΡΗΣ ΤΑΞΗΣ.