Ο ρόλος της ghrelin στην έκκριση της προλακτίνης και των γοναδοτροφινών ορμονών σε γυναίκες

Abstract

The present study was undertaken to investigate 1) the stimulating effect of ghrelin on GH and PRL secretion during the normal menstrual cycle, i.e. in the presence of different levels of ovarian hormones 2) the effect of ghrelin on FSH and LH secretion from the pituitary during the normal menstrual cycle and 3) the stimulating effect of ghrelin on PRL secretion in relation to the administration of TRH, metoclopramide or bromocriptine. Materials and Methods: Eighteen normally cycling women volunteered for the study. A total of 178 experimental procedures were performed. Based on the dose of ghrelin, which was given as an acute i.v. injection, the women were divided into group A (high dose, 1 μg/kg, n=10) and group B (submaximal dose, 0.3 μg/kg, n=8). The women of group A were investigated in five cycles after the administration of GnRH (100 μg), TRH (200 μg), metoclopramide (MC, 20 mg) and bromocriptine. The women of group B were investigated in two cycles. Blood samples were taken from the women of both groups during each experimental procedure at -15, 0 (i.v. injection), 15, 30, 45, 60, 90 and 120 min. Results: In all experiments of the two groups, plasma ghrelin concentrations increased markedly following its injection. Also, GH and PRL levels increased significantly. The response of GH and PRL to ghrelin did not change throughout the menstrual cycle in both groups. In contrast to GnRH, the injection of ghrelin did not affect the secretion of FSH and LH in the three phases of the cycle. The stimulating effect of GnRH on gonadotrophin secretion was not influenced by the injection of ghrelin. TRH and MC induced a marked increase in serum PRL levels that was significantly greater than that induced by ghrelin alone and similar to that seen during the simultaneous administration of ghrelin and TRH or ghrelin and MC. Pretreatment with bromocriptine completely abolished the stimulating effect of ghrelin on PRL secretion and attenuated the effect on GH secretion. Conclusions: The results of the present study demonstrate for the first time that ovarian steroids do not play an important role in the control of PRL and GH secretion by ghrelin, while ghrelin does not seem to participate in the control of gonadotrophin secretion in women. More studies are needed to clarify further these issues as well as the interaction between ghrelin and the dopaminergic system on PRL and GH secretion in women.

H παρούσα εργασία έγινε προκειμένου να εξετάσει 1) τη διεγερτική επίδραση της γκρελίνης στην έκκριση της GH και της PRL στη διάρκεια του φυσιολογικού γεννητικού κύκλου, δηλαδή με διαφορετική στάθμη ωοθηκικών ορμονών 2) την επίδραση της γκρελίνης στην έκκριση των γοναδοτροφινών στην διάρκεια του φυσιολογικού γεννητικού κύκλου και 3) τη διεγερτική επίδραση της γκρελίνης στην έκκριση της PRL σε σχέση με την επίδραση της TRH, της μετοκλοπραμίδης (MC) και της βρωμοκρυπτίνης. Υλικό και Μέθοδοι: Στην εργασία συμπεριλήφθηκαν 18 γυναίκες με φυσιολογικό γεννητικό κύκλο, οι οποίες συμμετείχαν συνολικά σε 178 πειραματικές διαδικασίες. Οι γυναίκες χωρίσθηκαν σε δύο ομάδες ανάλογα με τη δόση της γκρελίνης, η οποία χορηγήθηκε με τη μορφή οξείας ενδοφλέβιας χορήγησης, δηλαδή στην ομάδα Α (υψηλή δόση, 1 μg/kg, n=10) και στην ομάδα Β (υπομέγιστη δόση 0.3 μg/kg, n=8). Οι γυναίκες της ομάδας Α μελετήθηκαν σε πέντε κύκλους με τη χορήγηση GnRH (100 μg), TRH (200 μg), μετοκλοπραμίδης (MC, 20 mg) και βρωμοκρυπτίνης. Οι γυναίκες της ομάδας Β μελετήθηκαν σε δύο κύκλους. Δείγματα αίματος λήφθηκαν από τις γυναίκες και των δύο ομάδων σε κάθε πειραματική διαδικασία στους χρόνους -15, 0 (ενδοφλέβια ένεση), 15, 30, 45, 60, 90 και 120 min. Αποτελέσματα: Στις πειραματικές διαδικασίες και των δύο ομάδων, τα επίπεδα της γκρελίνης στο πλάσμα αυξήθηκαν σημαντικά μετά τη χορήγηση της. Επίσης, σημαντικά αυξήθηκαν οι τιμές της GH και της PRL. Η απάντηση της GH και της PRL στη γκρελίνη δεν άλλαξαν σημαντικά στις τρεις φάσεις του κύκλου και στις δύο ομάδες. Σε αντίθεση με τη GnRH, η χορήγηση της γκρελίνης δεν επηρέασε την έκκριση της FSH και της LH στις τρεις φάσεις του κύκλου. Η διεγερτική επίδραση της GnRH στην έκκριση των γοναδοτροφινών δεν επηρεάσθηκε από τη χορήγηση της γκρελίνης. Η TRH και η MC προκάλεσαν σημαντική αύξηση των τιμών της PRL, η οποία ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από εκείνη που προκάλεσε η γκρελίνη μόνη της και παρόμοια με εκείνη που προκάλεσε η ταυτόχρονη χορήγηση της γκρελίνης και της TRH ή της γκρελίνη και της MC. Η προηγηθείσα θεραπεία με βρωμοκρυπτίνη ανέστειλε πλήρως τη διεγερτική επίδραση της γκρελίνης στην έκκριση της PRL και ελάττωσε σημαντικά την επίδραση της στην έκκριση της GH. Συμπεράσματα: Τα αποτελέσματα της παρούσης μελέτης δείχνουν για πρώτη φορά ότι τα ωοθηκικά στεροειδή δεν παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της έκκρισης της PRL και της GH από τη γκρελίνη, ενώ η γκρελίνη δεν φαίνεται να συμμετέχει στη ρύθμιση της έκκρισης των γοναδοτροφινών στις γυναίκες. Περισσότερες μελέτες απαιτούνται, προκειμένου να διερευνηθούν περαιτέρω οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ της γκρελίνης και του ντοπαμινεργικού συστήματος στην έκκριση της PRL και της GH στις γυναίκες.