Δομική και ανοσολογική μελέτη ενδοκυτταρίων αυτοαντιγόνων στη συστηματική αυτοανοσία

Abstract

Στόχος: Η ανοσολογική απάντηση έναντι των κύριων Β αντιγονικών επιτόπων της La/SSB μπορεί να ανασταλεί από το ενεργό δίκτυο ιδιοτυπικών/αντι-ιδιοτυπικών αντισωμάτων. Το δίκτυο αυτό ανιχνεύεται με τη χρήση συμπληρωματικών συνθετικών επιτόπων, οι οποίοι προκύπτουν από την αμινοξική αλληλουχία των κύριων Β κυτταρικών επιτόπων της La/SSB. Στην παρούσα μελέτη εκτιμήθηκε ο ρόλος αυτού του δικτύου σε εγκύους με αντι-Ro/SSA και/ή αντι-La/SSB αντισώματα σε σχέση με την εμφάνιση του συνδρόμου του νεογνικού λύκου (ΣΝΛ). Μέθοδοι: Εξήντα-τρία δείγματα ορού γυναικών με αντι-Ro/La αντισώματα, τα οποία συλλέχθηκαν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή έως 6 μήνες μετά τον τοκετό λήφθηκαν από το Ερευνητικό Μητρώο για το Νεογνικό Λύκο (Research Registry for Neonatal Lupus, RRNL) και από τη συλλογή ορών της «Μελέτης για την εκτίμηση της Δεξαμεθαζόνης στο PR μεσοδιάστημα» (PRIDE study). Τα δείγματα, καθώς και 30 δείγματα υγιών ατόμων, εκτιμήθηκαν τυφλά με την μέθοδο ELISA έναντι συνθετικών πεπτιδικών αναλόγων των Β κυτταρικών επιτόπων της πρωτεΐνης La/SSB καθώς και των συμπληρωματικών αναλόγων αυτών. Αποτελέσματα: Αντι-ιδιοτυπικά αντισώματα εμφανίστηκαν σε υψηλότερο ποσοστό στις μητέρες που γέννησαν αποκλειστικά υγιή παιδιά και δεν είχαν στο ιστορικό τους γέννηση παιδιού με ΣΝΛ σε σύγκριση με αυτές που κυοφορούσαν παιδί με ΣΝΛ (P<0.0001) ή με αυτές που κυοφορούσαν υγιές παιδί, αλλά είχαν στο ιστορικό τους γέννηση παιδιού με ΣΝΛ (P=0.0151). Οι μητέρες υγιών παιδιών, ο ορός των οποίων δεν παρουσίασε δραστικότητα έναντι του κύριου Β αντιγονικού επιτόπου 349-364, εμφάνισαν σε υψηλότερο ποσοστό «κρυμμένα» ιδιοτυπικά αντισώματα, τα οποία παρεμποδίζονταν από αντι-ιδιοτυπικά αντισώματα, σε σχέση με αυτές οι οποίες κυοφορούσαν παιδί με σύνδρομο νεογνικού λύκου (P=0.0094). Συμπεράσματα: Η παρουσία αντι-ιδιοτυπικών αντισωμάτων έναντι αυτοαντισωμάτων κατά της La/SSB ενδεχομένως προστατεύει το έμβρυο, παρεμποδίζοντας τα παθογενετικά μητρικά αυτοαντισώματα. Ο έλεγχος για αυτήν την αντι-ιδιοτυπική απόκριση μπορεί να φανεί χρήσιμος για τον προσδιορισμό των κυοφοριών με χαμηλή επικινδυνότητα για την εμφάνιση νεογνικού λύκου.