Μελέτη της βιολογικής λειτουργίας του ενδοκυττάριου παράγοντα ELAV1 / HuR με χρήση διαγονιδιακών τεχνολογιών επιλεκτικής ρύθμισης

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

Ο μεταμεταγραφικός έλεγχος της γονιδιακής έκφρασης αποτελεί ένα θεμελιώδη ενδοκυττάριο μηχανισμό καθορισμού του ρυθμού της πρωτεϊνοσύνθεσης που αποσκοπεί στην έγκαιρη κυτταρική απάντηση, ενώ παράλληλα συμβάλει στη διατήρηση της ομοιόστασης. Πιο συγκεκριμένα, οι μεταμεταγραφικοί μηχανισμοί περιλαμβάνουν μια σειρά διαδικασιών οι οποίες καθορίζουν τα επιμέρους στάδια του μεταβολισμού του mRNA (σταθερότητα, υποκυτταρικός εντοπισμός, μετάφραση) και ελέγχονται από τις δυναμικές αλληλεπιδράσεις μορίων RNA με ειδικές ριβονουκλεοπρωτεΐνες που τα αναγνωρίζουν. Η απορρύθμιση των παραπάνω διεργασιών μπορεί να οδηγήσει σε μη φυσιολογικές κυτταρικές αντιδράσεις, οι οποίες με τη σειρά τους θα αποτελέσουν τη βάση για την ανάπτυξη παθολογίας, όπως έχει δειχθεί σε περιπτώσεις χρόνιας φλεγμονής και αυτοάνοσων παθολογιών. Στην παρούσα διδακτορική διατριβή επικεντρωθήκαμε στη μελέτη του λειτουργικού ρόλου μιας ριβονουκλεοπρωτεΐνης η οποία εμπλέκεται στις διαδικασίες του μεταμεταγραφικού ελέγχου και ονομάζε ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

The post-transcriptional control of gene expression is currently emerging as a key process for the timely and homeostatic production of important molecules that govern an elicited cellular response. In simple terms, post-transcriptional mechanisms encompass a series of steps that determine mRNA fate (stability, localization, translation) and are governed by the dynamic interactions of RNA binding proteins with their mRNA targets. Failure to regulate a post-transcriptional process can result in aberrant cellular responses and provide the impetus for pathology, as has been exemplified in chronic inflammatory and autoimmune disorders. In the current thesis we focus on the functional analysis of a post- transcriptional regulator called HuR (or HuA/Elavl1). Prior knowledge has suggested that this RNA binding protein has a high affinity for inflammatory and stress- responsive mRNAs that contain a specific motif in their untranslated regions called the AU-rich element (ARE). In vitro studies ...
περισσότερα