Ρόλος της δομής του μεταγραφικού παράγοντα HNF-4a στη γονιδιακή ρύθμιση των απολιποπρωτεϊνών

Περίληψη

Η ανάλυση που διεξήχθη είχε ως πρώτο στόχο τη διερεύνηση των αμινοξέων, που είναι καθοριστικά για την ενεργότητα της LBD περιοχής του HNF-4α. Για το σκοπό αυτό εισήχθησαν επιλεγμένες σημειακές μεταλλάξεις σε αμινοξέα της LBD περιοχής, που είχε δειχθεί ότι είναι κρίσιμα για την αλληλεπίδραση με το συνδέτη σε άλλους πυρηνικούς υποδοχείς. Η ενεργότητα της LBD περιοχής εξαρτάται από την πρόσδεση του συνδέτη στην πλειοψηφία των πυρηνικών υποδοχέων, που έχουν εξεταστεί. Ωστόσο, ο HNF-4α δε διαφοροποιεί τη δραστηριότητά του ως απόκριση στην παρουσία εξωγενών μορίων-συνδετών. Αντίθετα, φαίνεται ότι δρα ως «ιδιοσυστατικός» ενεργοποιητής της μεταγραφής (constitutive activator) ανεξαρτήτως παρουσίας οποιουδήποτε εξωγενούς μορίου. Το σκεπτικό ήταν να διερευνηθεί κατά πόσο ομόλογα αμινοξέα με αυτά άλλων πυρηνικών υποδοχέων θα συμμετείχαν στην κοιλότητα πρόσδεσης του συνδέτη, σε περίπτωση που υπήρχε κάποιος ενδογενής συνδέτης για τον HNF-4α. Τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας αποδεικνύουν τη λει ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Τhe present study aimed at investigating amino acid residues in the LBD region of nuclear receptor HNF-4α that are critical for its activity. For this purpose selected point mutations were introduced into residues of the LBD region that were previously shown to be important for interactions with the ligand in other nuclear receptor molecules. Receptor activity depends on the presence of a ligand in the majority of nuclear receptors examined. However, HNF-4α is not known to alter its activity in response to an exogenous ligand. It rather seems to act as a constitutive activator of transcription, independently of any added molecules. The rationale was to test whether amino acids homologous to those of other nuclear receptors would participate in formation of the ligand binding pocket, in case there was an endogenous ligand for HNF-4α. The results of this study confirm the functional importance of residues leucine (L)220, arginine (R)226, isoleucine (I)338 and, to a lesser extent, isoleuc ...
περισσότερα
Πρέπει να είστε εγγεγραμένος χρήστης για έχετε πρόσβαση σε όλες τις υπηρεσίες του ΕΑΔΔ  Είσοδος /Εγγραφή

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/14885
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/14885
Εναλλακτικός τίτλος
Role of the structure of transcription factor HNF-4a in apolipoprotein gene regulation
Συγγραφέας
Ιορδανίδου, Παναγιώτα Σάββας
Ημερομηνία
2005
Ίδρυμα
Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης (ΑΠΘ). Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Βιολογίας. Τομέας Γενετικής Ανάπτυξης και Μοριακής Βιολογίας. Εργαστήριο Βιολογίας Ανάπτυξης
Εξεταστική επιτροπή
Χατζοπούλου-Κλαδαρά Μαργαρίτα
Αρσενάκης Μηνάς
Καρδάσης Δημήτριος
Σκούρας Ζαχαρίας
Λάζου Αντιγόνη
Μαυραγάνη Πηνελόπη
Κουβάτση Αναστασία
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Βιολογικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά
Ευκαρυώτικη μεταγραφή; Γονιδιακή ρύθμιση; Απολιποπρωτεΐνες; Μεταγραφικοί παράγοντες; Ήπαρ; Πυρηνικοί υποδοχείς
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
174 σ., εικ.