Λιποσώματα ως φορείς αλκυλολυσοφωσφολιπιδίων και μιτομυκίνης C

Abstract

ΣΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΜΕΛΕΤΗ ΠΡΟΣΠΑΘΗΣΑΜΕ ΝΑ ΕΝΣΩΜΑΤΩΣΟΥΜΕ ΔΥΟ ΠΡΟΔΡΟΜΕΣ ΜΟΡΦΕΣ ΤΗΣ ΜΥΤΟΜΥΚΙΝΗΣ C (ΜΜC) ΣΕ ΛΙΠΟΣΩΜΑΤΑ ΜΕ ΣΤΟΧΟ ΤΗΝ ΑΛΛΑΓΗ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΩΝ ΙΔΙΟΤΗΤΩΝ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ,ΩΣΤΕ ΤΕΛΙΚΑ ΝΑ ΥΠΑΡΞΕΙ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΗΣ ΤΟΥ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ.ΤΑ ΛΙΠΟΣΩΜΑΤΑ ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΑΝ ΑΚΟΜΑ ΣΤΗ ΔΟΜΗ ΤΟΥΣ ΚΙ ΕΝΑΝ ΑΛΛΟ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΟ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ,ΤΟ ΑΛΚΥΛΟΛΥΣΟΦΩΣΦΟΛΙΠΙΔΙΟ Et-18-OMe.ΤΑ ΣΩΜΑΤΙΔΙΑ ΕΙΧΑΝ ΜΕΓΕΘΟΣ ΠΟΥ ΚΥΜΑΙΝΟΝΤΑΝ ΑΝΑΜΕΣΑ ΣΤΑ 80 ΚΑΙ 123 nm.ΤΑ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ ΗΤΑΝ ΟΜΟΓΕΝΗ ΚΑΙ ΔΙΑΤΗΡΗΣΑΝ ΤΗ ΣΤΑΘΕΡΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΟΜΟΙΟΓΕΝΕΙΑ ΤΟΥΣ ΟΤΑΝ ΑΠΟΘΗΚΕΥΤΗΚΑΝ ΣΤΟΥΣ 40 C.Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗΣ ΤΗΣ ΔΟΜΙΚΗΣ ΑΚΕΡΑΙΟΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΣΩΜΑΤΙΔΙΩΝ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΕΠΩΑΣΗ ΤΟΥΣ ΜΕ ΠΛΑΣΜΑ ΑΡΟΥΡΑΙΟΥ ΕΔΕΙΞΕ ΠΩΣ ΕΝΑ ΑΠΟ ΤΑ ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΤΗΣ MMC,Η HMMC,ΕΙΧΕ ΣΤΑΘΕΡΟΠΟΙΗΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΓΙΑ ΤΑ ΣΩΜΑΤΙΔΙΑ.Η ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ ΚΑΙ ΛΙΠΟΣΩΜΑΤΙΚΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ ΕΔΕΙΞΕ ΠΩΣ ΤΑ ΛΙΠΟΣΩΜΑΤΑ ΜΕ ΤΗΝ ΜΙΚΡΟΤΕΡΗ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΣΕ HMMC ΕΙΧΑΝ ΤΗ ΧΑΜΗΛΟΤΕΡΗ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ.

MITOMYCIN C(MMC) IS A POTENT ANTITUMOR DRUG BUT ITS CLINICAL USEFULNESS IS LIMITED BY SERIOUS SIDE EFFECTS.IN THIS STUDY WE TRIED TO INCORPORATE TWO LIPOPHILIC MMC PRODRUGS INTO LIPOSOMES IN ORDER TO REDUCE THE SYSTEMIC TOXICITY OF THE DRUG BY OPTIMISING ITS PHARMACOCINETIC PROPERTIES.THE FORMULATIONS ALSO CONTAINED A SECOND ANTINEOPLASTIC AGENT THE ALKYLLYSOPHOSPHOLIPID Et-18-OMe.THE PARTICLES HAD MEAN DIAMETERS WHICH RANGED BETWEEN 80 AND 123nm.THE PREPARATIONS WERE HOMOGENEOUS AND THEY RETAINED THEIR STABILITY INTERMS OF SIZE AND SIZEDISTIBUTION UPON STORAGE AT 40C.LIPOSOME INTEGRITY DURING INCUBORTION WITH RAT PLASMA WAS EXAMINED AND IT WAS FOUND THAT THE INCORPORATION OF A CERTAIN MMC PRODRUG,HMMC,STABILISED THE STRUCTURE OF THE VESICLES.THE ANTIPROLIFERATIVE ACTIVITY OF LIPOSOMAL HMMC WAS EXAMINED IN VITRO AND IT WAS FOUND THAT THE VECICLES WITH THE LOWEST PERCENTAGE OF HMMC WERE LESS POTENT THAN THE OTHER PREPARATIONS.