Μελέτη της δράσης αντινεοπλασματικών φαρμάκων (μεθοτρεξάτης) στη δομή του DNA in vitro και in vivo

Abstract

In the present study we examined the antineoplastic effects of methotrexate and its combinations with caffeine hyperthermia and caffeine with hyperthermia together on normal human lymphocytes in vitro. The effects of the above agents on normal human lymphocytes were evaluated through the simultaneous study of the 3 cytogenetic indicators: a) the SCEs/cell, b) the proliferating rate index and c) the mitotic index. Also, we examined the in vivo effects of methotrexate and its combination with caffeine on laboratory animals with Ehrlich cancer through the simultaneous study of both the survival span of the experimental animals and the rate of the increase of the weight of their tumours. The results of our experiments indicated that methotrexate and its combinations with caffeine, hyperthermia and caffeine with hyperthermia together increased the SCEs/cell levels and reduced both the proliferating rate index and the mitotic index. Also both methotrexate and its combinations with caffeine increased the survival span of the experimental animals and reduced the rate of the increase of the weight of their tumours. Consequently, it is possible to achieve increased effectiveness of methotrexate, and better therapy results with fewer side effects if together with methotrexate caffeine is administered in non-toxic doses and if hyperthermia is applied.

Στην παρούσα εργασία μελετήσαμε την αντινεοπλασματική δράση της μεθοτρεξάτης και των συνδυασμών της με την καφεΐνη, την υπερθερμία και την καφεΐνη με την υπερθερμία μαζί σε καλλιέργειες φυσιολογικών λεμφοκυττάρων ανθρώπου in vitro, με την ταυτόχρονη αξιολόγηση των ακολούθων 3 κυτταρογενετικών δεικτών: α) των SCEs, β) του δείκτη ρυθμού πολλαπλασιασμού και γ) του μιτωτικού δείκτη. Επίσης μελετήσαμε την in vivo δράση της μεθοτρεξάτης και του συνδυασμού της με την καφεΐνη σε πειραματόζωα με καρκίνο του Εrhlich, με την ταυτόχρονη αξιολόγηση της επιβίωσης και της αύξησης του βάρους του όγκου τους την 8η ημέρα. Τα αποτελέσματα των πειραμάτων έδειξαν ότι τόσο η μεθοτρεξάτη όσο και οι συνδυασμοί της με την καφεΐνη, την υπερθερμία και την καφεΐνη με την υπερθερμία μαζί προκάλεσαν αύξηση των επιπέδων των SCEs/κύτταρο και ελάττωση των τιμών του δείκτη ρυθμού πολλαπλασιασμού και του μιτωτικού δείκτη. Επίσης, η μεθοτρεξάτη και ο συνδυασμός της με την καφεΐνη αύξησαν την επιβίωση των πειραματόζωων και μείωσαν το ρυθμό της αύξησης του βάρους του όγκου τους. Συνεπώς, φαίνεται ότι η δραστικότητα της μεθοτρεξάτης αυξάνεται και οι ανεπιθύμητες ενέργειές της ελαττώνονται όταν ταυτόχρονα με αυτή χορηγείται καφεΐνη σε μη τοξικές δόσεις και εφαρμόζεται υπερθερμία. Επίσης, είναι δυνατόν ο παραπάνω τριπλός συνδυασμός να χρησιμοποιηθεί με επιτυχία στην αντιμετώπιση διαφόρων μορφών καρκίνου στον άνθρωπο, όπου η μεθοτρεξάτη βρίσκει σήμερα εφαρμογή σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες.