Μελέτη και αξιολόγηση αιτιολογικών παραγόντων, μεθόδων και βιοδεικτών σε ασθενείς με χρόνια θρομβοεμβολική πνευμονική υπέρταση που υποβάλλονται σε αγγειοπλαστική των πνευμονικών αγγείων

Abstract

Chronic Thromboembolic Pulmonary hypertension (CTEPH) is a life threatening complication of pulmonary embolism and a major cause of chronic PH leading to right heart failure and death. Autoimmune, inflammatory and thrombophilia factors are involved in the pathophysiology of the CTEPH disease while the risk factors for Thromboembolic Disease seem to play a central but not entirely clarified role. CTEPH can be a curable disease. Pulmonary endarterectomy and lifelong anticoagulation are the treatment of choice. For technically inoperable cases that represent 30% of all cases, Balloon Pulmonary Angioplasty and lifelong anticoagulation should be considered as it represents a new therapeutic option for patients with CTEPH or resistant/relapsed PE after endarterectomy. In this case the patients benefit from a considerable improvement of pulmonary dynamics, right heart function and overall survival. The study of thrombophilia related factors such as natural coagulation inhibitors, APCR, point mutations in the genes encoding for FV, FII, MTHFR, PAI-1 as well as the fibrinolysis mechanism, will provide new highlights in the pathogenesis of the CTEPH and its correlation to Chronic Thromboembolic Disease. Furthermore, in the present study we will investigate for novel biomarkers that could comprise prognostic indicators of the effectiveness of the therapeutic scheme as well as possible disease recurrence and overall patient outcome.

Η Χρόνια Θρομβοεμβολική Πνευμονική Υπέρταση (ΧΘΠΥ) αποτελεί σημαντική πρόκληση στην κλινική της διαχείριση, απαιτώντας καινοτόμες προσεγγίσεις, όπως η Αγγειοπλαστική των Πνευμονικών Αγγείων με μπαλόνι(ΑΠΑΜ). Η Χρόνια Θρομβοεμβολική Πνευμονική Υπέρταση (ΧΘΠΥ) είναι μια ζωτικής σημασίας επιπλοκή της πνευμονικής εμβολής και ένας κύριος παράγοντας χρόνιας Πνευμονικής Υπέρτασης (ΠΟΥ) που οδηγεί σε ανεπάρκεια της δεξιάς καρδιάς και θάνατο. Οι αυτοάνοσοι, ανοσοκατασταλτικοί, φλεγμονώδεις και θρομβοφιλικοί παράγοντες συμμετέχουν στην παθοφυσιολογία της νόσου ΧΘΠΥ, ενώ οι παράγοντες κινδύνου για τη θρομβοεμβολική νόσο φαίνεται να παίζουν έναν κεντρικό, αλλά όχι πλήρως διευκρινισμένο ρόλο. Η ΧΘΠΥ μπορεί να είναι μια θεραπεύσιμη νόσος. Η πνευμονική ενδαρτηρεκτομή και η διαρκής αντιπηκτική αγωγή αποτελούν τη θεραπεία επιλογής. Υπάρχουν περιπτώσεις που η ενδαρτηρεκτομή δεν είναι τεχνικά εφαρμόσιμη, αυτό συμβαίνει σε ποσοστό περίπου 30% όλων των περιπτώσεων, και θα έπρεπε να ληφθεί υπόψη η Αγγειοπλαστική των Πνευμονικών Αγγείων με μπαλόνι και η διαρκής αντιπηκτική αγωγή, καθώς αποτελεί νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με ΧΘΠΥ ή ανθεκτική/υποτροπιάζουσα πνευμονική εμβολή μετά την ενδαρτηρεκτομή. Σε αυτήν την περίπτωση, οι ασθενείς επωφελούνται από σημαντική βελτίωση της αναπνευστικής λειτουργίας, της λειτουργίας των δεξιών καρδιακών κοιλοτήτων και της συνολικής επιβίωσης. Ο στόχος αυτής της διατριβής είναι να πραγματοποιήσει μια εμπεριστατωμένη μελέτη για τα αίτια που επηρεάζουν την πήξη και την ινωδόλυση στην ΧΘΠΥ, να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα της Αγγειοπλαστικής των Πνευμονικών Αγγείων με μπαλόνι ως μεθόδου θεραπείας, τις μεταβολές στο αιμοστατικό προφίλ και να εντοπίσει πιθανούς βιοδείκτες για την ταξινόμηση των ασθενών και την παρακολούθηση της θεραπείας τους.