Συγκριτική μελέτη των πρωτεϊνών του Θεσμικού σοκ (Heat Shock Proteins) σε πλακούντες τελειόμηνων κυήσεων με φυσιολογικά σε ανάπτυξη έμβρυα και σε πλακούντες κυήσεων εμβρύων με υπολειπόμενη ανάπτυξη (IUGR)

Abstract

Background: Fetal growth restriction (FGR) is frequently defined as the failure of the fetus to reach its genetically predetermined growth potential. Heat shock proteins (HSPs) are extreme temperature-resistant molecules that help proteostasis. The aim of this prospective case–control immuno-histochemistry study is to evaluate the expression of HSP90 and HSP70 in the placentas of pregnancies complicated with FGR and compare their levels with the control placentas of normal-growth pregnancies. Materials and Methods: A prospective case–control study was conducted including singleton pregnancies that gave birth in a tertiary university hospital in Central Greece. Pregnancies were divided into two equal groups: an FGR group and a control group with normal growth. Immunohistochemistry of placental samples was assessed, and a scoring system was created to quantify the expression of HSP90 and HSP70 in each sample, and the grade of staining was measured at four points. Results: A total of 80 pregnancies were prospectively enrolled in our study, with 40 in each group. When comparing the total score of HSP expression, a statistically significant difference was observed for both HSP90 and HSP70. For HSP90 expression, only the Hofbauer cell’s stain was identified as a statistically significant independent factor, meaning that its positive expression was observed in Hofbauer cells. For HSP70 expression, only the staining of synciototrophoblasts was identified as an independent factor. Conclusions: FGR is a common pregnancy complication and a leading cause of stillbirth, neonatal mortality, and short- and long-term neonatal morbidity worldwide. Based on our findings, HSP90 and HSP70 may play a protective role against the FGR occurrence, as lower levels of expression of both proteins are associated with FGR. However, more robust data from larger-scale prospective studies are needed to elucidate the role of HSPs as potential biomarkers of FGR.

Εισαγωγή: Η ενδομήτρια καθυστέρηση της ανάπτυξης (FGR) ορίζεται συχνά ως η αδυναμία του εμβρύου να επιτύχει το γενετικά προκαθορισμένο αναπτυξιακό του δυναμικό. Οι πρωτεΐνες του θερμικού σοκ (Heat Shock Proteins, HSPs) είναι μόρια ανθεκτικά σε ακραίες θερμοκρασίες, τα οποία συμβάλλουν στη διατήρηση της πρωτεϊνικής ομοιόστασης (πρωτεόστασης). Σκοπός της παρούσας προοπτικής μελέτης πασχόντων-μαρτύρων είναι η αξιολόγηση της έκφρασης των HSP90 και HSP70 στους πλακούντες κυήσεων που επιπλέκονταν με FGR και η σύγκριση των επιπέδων τους με εκείνα πλακούντων κυήσεων με φυσιολογική εμβρυϊκή ανάπτυξη. Υλικά και Μέθοδοι: Πραγματοποιήθηκε προοπτική μελέτη πασχόντων-μαρτύρων, η οποία περιέλαβε μονήρεις κυήσεις που περατώυθηκαν σε τοκετό στο Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο Λάρισας. Οι κυήσεις χωρίστηκαν σε δύο ισάριθμες ομάδες: ομάδα FGR και ομάδα ελέγχου με φυσιολογική ανάπτυξη. Διενεργήθηκε ανοσοϊστοχημική ανάλυση δειγμάτων πλακούντα και δημιουργήθηκε σύστημα βαθμολόγησης για την ποσοτικοποίηση της έκφρασης των HSP90 και HSP70 σε κάθε δείγμα, ενώ ο βαθμός χρώσης αξιολογήθηκε σε τέσσερα σημεία του πλακούντα.Αποτελέσματα: Συνολικά, 80 κυήσεις εντάχθηκαν προοπτικά στη μελέτη μας, με 40 κυήσεις σε κάθε ομάδα. Κατά τη σύγκριση της συνολικής έκφρασης των HSPs, παρατηρήθηκε στατιστικώς σημαντική διαφορά τόσο για την HSP90 όσο και για την HSP70. Όσον αφορά την έκφραση τους στα διάφορα σημεία μήτρησης στον πλακούντα, για την HSP90, μόνο η χρώση των κυττάρων Hofbauer αναγνωρίστηκε ως ανεξάρτητος παράγοντας σχετιζόμενος με την εμφάνιση FGR. Αναφορικά με την έκφραση της HSP70, μόνο η χρώση των συγκυτιοτροφοβλαστών αναγνωρίστηκε ως ανεξάρτητος παράγοντας σχετιζόμενος με την εμφάνιση FGR. Συμπεράσματα: Η ενδομήτρια καθυστέρηση της ανάπτυξης αποτελεί συχνή επιπλοκή της κύησης και μία από τις κυριότερες αιτίες ενδομήτριου θανάτου και νεογνικής νοσηρότητας, τόσο βραχυπρόθεσμης όσο και μακροπρόθεσμης παγκοσμίως. Βάσει των ευρημάτων μας, οι HSP90 και HSP70 ενδέχεται να διαδραματίζουν προστατευτικό ρόλο έναντι της εμφάνισης FGR, καθώς υψηλότερα επίπεδα έκφρασης και των δύο πρωτεϊνών σχετίζονται με φυσιολογική ενδομήτρια ανάπτυξη. Ωστόσο, απαιτείται η επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων μας από μεγαλύτερες προοπτικές μελέτες για τη διευκρίνιση του ρόλου των HSPs ως δυνητικών βιοδεικτών της FGR.