Η συμβολή των soluble receptors of advanced glycation end products (sRAGES) στην πρόγνωση και θεραπεία της ψωρίασης

Abstract

Background: In psoriasis, damage-associated molecular patterns (DAMPs) released by damaged local tissue act as danger signals and trigger inflammatory responses. Statins, in addition to cholesterol-lowering, have anti-inflammatory effects. We sought to assess the effectiveness of atorvastatin in attenuating plasma DAMPs and inflammatory cytokines in adults with psoriasis. Methods: In this prospective 3-month study, we included 21 eligible psoriatic patients who received oral atorvastatin 10 mg/day and 14 non-psoriatic controls. Blood samples for DAMPs measurement were collected at baseline and 3 months. Additionally, efficacy outcomes were estimated using psoriasis severity index and dermatology-specific quality of life index scores at baseline and 3 months.Results: Compared to control, psoriatic plasma showed a decrease in the decoy of DAMPs, the soluble (s) receptor for advanced glycation end products (sRAGE), and increases in the DAMPs S100B, S100A7, S1100A12, S100A8/A9, DJ-1, the inflammatory cytokines IL-6, IL-1 and TNF-. Atorvastatin for 3 months improved efficacy scores, increased sRAGE, and decreased DAMPs and inflammatory cytokines toward control levels. Mechanistically, in the immortalized embryonic fibroblast Swiss mouse cell line NIH3T3s, S100A12, and S100A7 induced an inflammatory response and atorvastatin increased sRAGE in the medium.Conclusion: Statin therapy is effective in lowering DAMPs-induced inflammation in psoriasis patients. The main limitation of our study is the small sample size, and the findings should be confirmed in a larger cohort

Στην ψωρίαση τα μόρια που σχετίζονται με τη βλάβη των ιστών (damage-associated molecular patterns: DAMPs) και απελευθερώνονται από τους τραυματισμένους ιστούς, δρουν ως σήματα κινδύνου και ενεργοποιούν τη φλεγμονώδη διαδικασία. Οι στατίνες, πέρα από την αντι-λιπιδαιμική τους δράση, έχουν και αντι-φλεγμονώδη δράση. Στην παρούσα μελέτη ερευνήσαμε την αποτελεσματικότητα της ατορβαστατίνης στη μείωση των επιπέδων των DAMPs και των φλεγμονωδών κυτοκινών στο πλάσμα των ασθενών με ψωρίαση. Πρόκειται για μια προοπτική μελέτη 3 μηνών, στην οποία συμπεριλήφθηκαν 21 ασθενείς με ψωρίαση οι οποίοι έλαβαν ατορβαστατίνη 10mg/ημ και 14 υγιείς μάρτυρες. Έγινε εκτίμηση των DAMPs στο πλάσμα των ασθενών κατά την αρχή της μελέτης και σε 3 μήνες. Επιπλέον, έγινε εκτίμηση της ψωρίασης με βάση το PASI, BSA και το DLQI κατά την αρχή της μελέτης και σε 3 μήνες. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες, οι ασθενείς με ψωρίαση έχουν στο πλάσμα τους μειωμένα επίπεδα του διαλυτού υποδοχέα των DAMPs, τον soluble receptor for advanced glycation end products (sRAGE) και αυξημένα επίπεδα των DAMPs S100B, S100A7, S1100A12, S100A8/A9, DJ-1, και των φλεγονωδών κυτοκινών IL-6, IL-1, TNF-. Η θεραπεία με ατορβαστατίνη για 3 μήνες βελτίωσε την κλινική εικόνα, αύξησε τα επίπεδα του sRAGE, και μείωσε τα DAMPs και τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες στα επίπεδα των υγιών μαρτύρων. Σε καλλιέργειες ινοβλαστών ινδικού χοιριδίου NIH3T3s, οι S100A12 και S100A7 επάγουν τη φλεγμονώδη διαδικασία και η ατορβαστατίνη αυξάνει τον sRAGE στο μέσο της καλλιέργειας. Συμπερασματικά, η θεραπεία με στατίνη είναι αποτελεσματική στη μείωση της φλεγμονής που μεσολαβείται από τα DAMPs στους ασθενείς με ψωρίαση. Ο κύριος περιορισμός της μελέτης μας είναι το μικρό δείγμα ασθενών και τα αποτελέσματα πρέπει να επιβεβαιωθούν σε μεγαλύτερο πληθυσμό.