Μια μονοκεντρική, φάσης ΙΙ, τυφλοποιημένη ως προς τον αξιολογητή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με ενεργό θεραπεία, παράλληλων ομάδων κλινική μελέτη για τη σύγκριση της τικαγκρελόρης έναντι της κλοπιδογρέλης στη μείωση της αορτικής σκληρίας και της ανάκλασης των κυμάτων πίεσης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο: η μελέτη “NOVELTY”

Abstract

Background: We compared the acute and midterm effect of ticagrelor versus clopidogrel on aortic stiffness. Methods and Results: We studied 117 patients in a randomized, assessor-blinded, parallel-group trial. The acute effect of ticagrelor was studied in 58 patients randomized (1:1) to receive a loading dose of clopidogrel (600 mg) or ticagrelor (180 mg). Carotid-femoral pulse wave velocity (cfPWV) was measured before, 3, and 24 hours after the loading dose. The midterm effect (30-day treatment period) was studied in 59 subjects who underwent percutaneous coronary intervention and were randomized to either clopidogrel (75 mg, OD) or ticagrelor (90 mg BID). cfPWV was measured before and at 30 days of treatment. Circulating markers of inflammation and endothelial function were measured at all study points. Repeated-measures analysis showed a significant main effect for treatment (P=0.03), with the ticagrelor showing a reduction in cfPWV after treatment. cfPWV at 24 hours was significantly lower in the ticagrelor group compared with the clopidogrel group (P=0.017) (maximal response reduction by 0.420.26 m/s). At 30 days, cfPWV decreased in the ticagrelor group, whereas there was no change with clopidogrel (-0.43 ± 0.57 versus 0.12 ± 0.14 m/s, P=0.004). There were no significant changes in both the acute and midterm study period in the pro-inflammatory and endothelial function parameters. Conclusions: Ticagrelor decreases cfPWV for 24 hours after the loading dose and at 1 month post–percutaneous coronary intervention compared with clopidogrel. Considering that aortic stiffness is an independent predictor of cardiovascular events, this finding may have clinical implications regarding the beneficial effect of ticagrelor.

Υπόβαθρο: Συγκρίναμε την οξεία και μεσοπρόθεσμη επίδραση της τικαγκρελόρης έναντι της κλοπιδογρέλης στην αορτική σκληρία. Μέθοδοι και αποτελέσματα: Μελετήσαμε 117 ασθενείς σε μια τυχαιοποιημένη, με τυφλή αξιολόγηση, παράλληλων ομάδων μελέτη. Η οξεία επίδραση της τικαγκρελόρης μελετήθηκε σε 58 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν (1:1) να λάβουν εφάπαξ δόση φόρτισης με κλοπιδογρέλη (600 mg) ή με τικαγκρελόρη (180 mg). Η καρωτιδο-μηριαία ταχύτητα διάδοσης του σφυγμικού κύματος (cfPWV) μετρήθηκε τόσο πριν τη δόση φόρτισης όσο και 3 και 24 ώρες μετά. Η μεσοπρόθεσμη επίδραση (30 ημέρες αγωγή) μελετήθηκε σε 59 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε διαδερμική αγγειοπλαστική στεφανιαίων αγγείων και τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν αγωγή είτε με κλοπιδογρέλη (75 mg ημερησίως) είτε με τικαγκρελόρη (90 mg, δύο φορές ημερησίως). Η cfPWV μετρήθηκε τόσο πρίν την έναρξη όσο και μετά από 30 ημέρες θεραπείας. Αιματολογικοί δείκτες φλεγμονής και ενδοθηλιακής λειτουργίας μετρήθηκαν σε όλα τα κομβικά χρονικά σημεία της μελέτης. Η ανάλυση των μετρήσεων έδειξε στατιστικά σημαντική επίδραση της θεραπείας με τικαγκρελόρη (p=0.03) στην μείωση της cfPWV. Στις 24 ώρες η cfPWV ήταν σημαντικά χαμηλότερη στην ομάδα ασθενών που έλαβε τικαγκρελόρη σε σύγκριση με την ομάδα της κλοπιδογρέλης (p=0.017) (μέγιστη μείωση απόκρισης κατά 0.42 0.26 m/sec). Στις 30 ημέρες η cfPWV μειώθηκε στην ομάδα της τικαγκρελόρης, ενώ δεν υπήρξε μεταβολή στην ομάδα της κλοπιδογρέλης (-0.43 ± 0.57 έναντι 0.12 ± 0.14 m/sec, p=0.004). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές μεταβολές τόσο στην οξεία όσο και στη μεσοπρόθεσμη περίοδο, στους προφλεγμονώδεις δείκτες και στους δείκτες ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας. Συμπεράσματα: Η τικαγκρελόρη μειώνει την cfPWV τόσο 24 ώρες μετά τη δόση φόρτισης όσο και στις 30 ημέρες θεραπείας μετά από αγγειοπλαστική με εμφύτευση stent στα στεφανιαία αγγεία σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη. Δεδομένου ότι η αορτική σκληρία αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη καρδιαγγειακών συμβαμάτων, το εύρημα αυτό ενδέχεται να έχει κλινική σημασία σε σχέση με τα ευεργετικά αποτελέματα της τικαγκρελόρης.