Πρώιμη διακοπή της εμπειρικής αντιβιοτικής αγωγής σε παιδιά με νεοπλασία και εμπύρετη ουδετεροπενία

Abstract

Introduction: Febrile neutropenia (FN) is a life-threatening complication for children with cancer. Early administration of broad–spectrum antibiotics has significantly improved outcome. In many countries, children with culture negative FN remain hospitalized on intravenous antibiotic treatment until neutrophil count recovery. The aim of this study was to explore the safety of short course antibiotic regimens in children with culture negative FN. Methods: A prospective cohort study with 1:1 matched historical controls was conducted in a single center. Children with cancer admitted with a low-risk episode of FN from 2017 until 2020 and met the inclusion criteria, were included in the study. The study was initiated after institutional adoption of an early antibiotic discontinuation protocol for low-risk FN. All children received empiric treatment with cefepime or piperacillin/tazobactam combined with an aminoglycoside. Antibiotics were discontinued after 48 hours of defervescence, when blood cultures were negative regardless of neutrophil count. Results: Thirty-six out of 456 FN episodes met inclusion criteria. There were no readmissions due to fever or infection during neutropenia. Median neutrophil count at discontinuation was 160/mm3. Median length of hospitalization was 2 days, compared with 6 days until neutrophil recovery (p<0.0001) and 7 days for the control group (p<0.0001). There was significant reduction of hospital charges compared to controls. Conclusion: This study provides evidence that early discontinuation of antibiotics in oncology patients with a low-risk episode of FN is safe, regardless of neutrophil count. Reduced exposure to antibiotics, shorter hospitalization and lower costs are beneficial secondary outcomes observed in this study.

Εισαγωγή: Η εμπύρετη ουδετεροπενία (ΕΟ) είναι μια δυνητικά θανατηφόρος επιπλοκή της θεραπείας παιδιών με καρκίνο. Η έγκαιρη χορήγηση ευρέος φάσματος αντιμικροβιακής αγωγής έχει βελτιώσει σημαντικά την έκβαση των ασθενών αυτών. Σε αρκετές χώρες, παιδιά με ΕΟ και αρνητικές καλλιέργειες αίματος παραμένουν νοσηλευόμενα μέχρι την ανάκαμψη της τιμής των ουδετεροφίλων. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να διερευνηθεί η ασφάλεια των βραχύτερων αντιμικροβιακών σχημάτων σε παιδιά με ΕΟ και αρνητικές καλλιέργειες αίματος. Μέθοδος: Πρόκειται για μια προοπτική μελέτης κοόρτης με 1:1 ιστορικούς μάρτυρες που διενεργήθηκε σε ένα κέντρο. Παιδιά με καρκίνο που εισήχθησαν για χαμηλού κινδύνου επεισόδιο ΕΟ από το 2017 έως το 2020 και πληρούσαν τα κριτήρια εισαγωγής στην μελέτη, συμπεριλήφθηκαν σε αυτήν. Η έναρξη της μελέτης συμπίπτει με την αλλαγή πρωτοκόλλου αντιμετώπισης της ΕΟ από το συμμετέχον τμήμα και την υιοθέτηση της πρώιμης διακοπής της αντιμικροβιακής αγωγής για χαμηλού κινδύνου επεισόδια ΕΟ. Όλα τα παιδιά που συμμετείχαν στην μελέτη έλαβαν εμπειρική αντιμικροβιακή αγωγή με κεφεπίμη ή πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδη. Η αντιμικροβιακή αγωγή διεκόπη μετά από 48 ώρες απυρεξίας και αρνητικές καλλιέργειες αίματος ανεξάρτητα από την τιμή των ουδετεροφίλων. Αποτελέσματα: Τριάντα έξι από τα 456 επεισόδια ΕΟ πληρούσαν τα κριτήρια εισαγωγής στην μελέτη. Δεν υπήρξαν επανεισαγωγές λόγω πυρετού ή λοίμωξης κατά την φάση της ουδετεροπενίας. Η διάμεση τιμή των ουδετερόφιλων κατά την διακοπή της αντιμικροβιακής αγωγής ήταν 160/mm3. Η διάμεση διάρκεια νοσηλείας ήταν 2 ημέρες, σε σύγκριση με την διάμεση διάρκεια νοσηλείας των 6 ημερών μέχρι την ανάκαμψη των ουδετερόφιλων (p<0,0001) και των 7 ημερών για τους ιστορικούς μάρτυρες (p<0,0001). Επιπρόσθετα, υπήρξε στατιστικά σημαντική μείωση του κόστους νοσηλείας σε σύγκριση με τους ιστορικούς μάρτυρες. Συμπεράσματα: Η μελέτη αποδεικνύει ότι η πρώιμη διακοπή της αντιμικροβιακής αγωγής σε παιδιά με καρκίνο και χαμηλού κινδύνου επεισόδιο ΕΟ είναι ασφαλής, ανεξάρτητα της τιμής των ουδετερόφιλων. Μειωμένη έκθεση σε αντιβιοτικά, βραχύτερη νοσηλεία και χαμηλότερο κόστος νοσηλείας συγκαταλέγονται στα θετικά δευτερογενή ευρήματα της μελέτης.