Μελέτη της πιθανής προστατευτικής δράσης της κανναβιδιόλης μετά από επαγωγή νευροτοξικότητας

Abstract

This dissertation investigates the potential neuroprotective effects of cannabidiol (CBD) following experimentally induced neurotoxicity in an in vivo model, with acrylamide (AA) serving as the primary neurotoxic agent. The study was structured into three experimental phases aiming to determine the optimal CBD dosage and treatment duration, evaluate age-related differences in pharmacological response, and primarily assess the ability of CBD to mitigate acrylamide-induced neurotoxic damage. Acrylamide exposure resulted in extensive neurobiological dysregulation, characterized by pronounced oxidative stress, activation of pro-inflammatory pathways, disruption of cholinergic neurotransmission, marked reduction of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and severe behavioral disturbances manifested as increased anxiety-like behavior and reduced locomotor activity. These findings confirm the potent neurotoxic properties of acrylamide and validate the experimental model employed. Prophylactic administration of CBD led to substantial restoration of redox homeostasis, significant attenuation of inflammatory responses, enhancement of BDNF levels, and normalization of cholinergic function, accompanied by marked improvement in behavioral performance. Collectively, the data indicate that CBD exerts its neuroprotective effects through integrated antioxidant, anti-inflammatory, neurotrophic, and neuromodulatory mechanisms, thereby providing multi-level protection against acrylamide-induced neurotoxicity.Overall, this study demonstrates the neuroprotective potential of cannabidiol and supports its role as a promising multi-target therapeutic agent in conditions of toxic neuronal injury.

Η παρούσα διατριβή διερευνά την πιθανή νευροπροστατευτική δράση της κανναβιδιόλης (CBD) μετά από επαγωγή νευροτοξικότητας σε ζωικό μοντέλο, με κύριο νευροτοξικό παράγοντα το ακρυλαμίδιο (AA). Η μελέτη οργανώθηκε σε τρία διακριτά πειραματικά μέρη που αποσκοπούσαν στον καθορισμό της κατάλληλης δοσολογίας και διάρκειας χορήγησης της CBD, στη διερεύνηση της ηλικιοεξαρτώμενης φαρμακολογικής της απόκρισης και κυρίως, στη διερεύνηση της πιθανής προστατευτικής δράσης της CBD σε επαγωγή νευροτοξικότητας με το ακρυλαμίδιο. Η έκθεση στο ακρυλαμίδιο προκάλεσε εκτεταμένη νευροβιολογική απορρύθμιση, η οποία χαρακτηρίστηκε από έντονο οξειδωτικό στρες, ενεργοποίηση προφλεγμονωδών μηχανισμών, διαταραχή της χολινεργικής μετάδοσης, σημαντική μείωση του νευροτροφικού παράγοντα BDNF και σοβαρές συμπεριφορικές αλλοιώσεις που εκδηλώθηκαν ως αγχώδης συμπεριφορά και μειωμένη κινητικότητα. Τα ευρήματα αυτά επιβεβαιώνουν την ισχυρή νευροτοξική δράση του ακρυλαμιδίου και την καταλληλότητα του χρησιμοποιούμενου πειραματικού μοντέλου.Η προφυλακτική χορήγηση της CBD οδήγησε σε ουσιαστική αποκατάσταση της οξειδοαναγωγικής ισορροπίας, σε σημαντικό περιορισμό της φλεγμονώδους απόκρισης, σε ενίσχυση των επιπέδων BDNF και σε ρύθμιση της χολινεργικής λειτουργίας, συνοδευόμενη από εμφανή βελτίωση της συμπεριφοράς των ζώων. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η CBD δρα μέσω συνδυασμένων αντιοξειδωτικών, αντιφλεγμονωδών, νευροτροφικών και νευρορυθμιστικών μηχανισμών, προσφέροντας πολυεπίπεδη προστασία έναντι της ακρυλαμιδικής νευροτοξικότητας. Συνολικά, η παρούσα εργασία τεκμηριώνει τη νευροπροστατευτική δράση της κανναβιδιόλης και υποστηρίζει τη δυνατότητά της να λειτουργήσει ως πολυπαραγοντικός προστατευτικός παράγοντας σε καταστάσεις τοξικής νευρωνικής επιβάρυνσης.