Η επίδραση προβιοτικών σκευασμάτων στο γλυκαιμικό έλεγχο διαβητικών ασθενών τύπου 2

Abstract

Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) remains a global health concern. Emerging evidence from clinical trials suggests that probiotic intervention may promote a healthy gut microbiome in people with T2DM, thereby improving disease management. The role of probiotic supplementation in the treatment of T2DM is controversial, due to the lack of consistency in studies, which may however be attributed to differences in probiotic composition, duration of probiotic administration, and administration dosage.However, the overall positive findings that have been reported in numerous studies combined with minimal adverse effects warrant further research into the potential use of probiotics as an adjunct to T2DM medications. The extraction of useful data for the use of probiotics in the management of T2DM, through the improvement of values related to the specific metabolic disease, both glycemic and lipid, may create an innovative addition to the quiver of the management of this metabolic disease.This doctorate aims to evaluate the effects of a multi-strain probiotic supplement (LactoLevureR (containing Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium lactis and Saccharomyces boulardii)) for a sufficient duration (a period of 6 months), mainly on glycemic control as well as on lipid levels, obesity markers and related changes in the gut microbiome, among people with T2DM living in Greece. A total of 91 adults with T2DM (mean [±SD] age 65.12 ± 10.92 years, 62.6% male) were randomized to receive the probiotic supplement or a matching placebo capsule, once daily, for 6 months. Biochemical analyses and anthropometric parameters were performed at the start of the protocol, at 3 and 6 months, while stool samples were collected at the start of the intervention and at 6 months (end of probiotic or dummy capsule intake). Significant reductions in glycated hemoglobin (HbA1c), fasting blood glucose (FBG) and total cholesterol (TC) were observed in participants receiving the probiotic supplement (n = 46) compared to the control group (n = 45), even after adjustment for greater reduction in obesity (waist circumference). In addition, the analysis of the intestinal microbiome (16S rRNA Sequencing / Next-generation sequencing (NGS) technology and Tax4fun2 functional analysis) showed that although there were no statistically significant differences in the diversity of the gut microbiome (a - and β-diversity), probiotic administration affected several genes, metabolites and key enzymes associated with diabetes. Overall, administration of the multi-strain probiotic LactoLevureR over a 6-month period in subjects with T2DM was well tolerated and had a positive effect on metabolic parameters, along with improvements in adiposity markers.

Ο Σακχαρώδης Διαβήτης τύπου 2 (ΣΔ2) παραμένει μια παγκόσμια ανησυχία για την υγεία. Αναδυόμενα στοιχεία κλινικών δοκιμών υποδηλώνουν ότι η προβιοτική παρέμβαση μπορεί να προάγει ένα υγιές μικροβίωμα του εντέρου σε άτομα με ΣΔ2, βελτιώνοντας έτσι τη διαχείριση της νόσου. Ο ρόλος της χρήσης συμπληρωμάτων προβιοτικών στη θεραπεία του ΣΔ2 είναι αμφιλεγόμενος, εξαιτίας της έλλειψης συνοχής στις μελέτες, η οποία ωστόσο μπορεί να αποδοθεί σε διαφορές στη σύνθεση προβιοτικών, στη διάρκεια χορήγησης των προβιοτικών και στη δοσολογία χορήγησης. Ωστόσο, τα συνολικά θετικά ευρήματα που έχουν αναφερθεί σε πληθώρα μελετών σε συνδυασμό με ελάχιστες ανεπιθύμητες ενέργειες αποτελούν έδαφος για περαιτέρω ερευνητική αναζήτηση της πιθανής χρήσης των προβιοτικών ως επικουρική χορήγηση στη φαρμακευτική αγωγή για το ΣΔ2. Η εξαγωγή χρήσιμων δεδομένων για τη χρήση προβιοτικών στη διαχείριση του ΣΔ2, μέσα από τη βελτίωση τιμών σχετιζόμενων με τη συγκεκριμένη μεταβολική νόσο τόσο γλυκαιμικών, όσο και λιπιδαιμικών, πιθανά να δημιουργήσει μία καινοτόμο προσθήκη στη φαρέτρα της διαχείρισης αυτής της μεταβολικής νόσου. Η παρούσα διατριβή στοχεύει στην αξιολόγηση των επιδράσεων ενός συμπληρώματος προβιοτικών πολλαπλών στελεχών (LactoLevureR (που περιέχει Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium lactis και Saccharomyces boulardii)) για επαρκή χρονική διάρκεια (διάστημα 6 μηνών), κυρίως στον γλυκαιμικό έλεγχο καθώς και στα επίπεδα λιπιδίων, τους δείκτες παχυσαρκίας και σχετικές αλλαγές στο μικροβίωμα του εντέρου, μεταξύ ατόμων με ΣΔ2 που κατοικούν στην Ελλάδα. Συνολικά 91 ενήλικες με ΣΔ2 (μέση ηλικία [±SD] 65,12 ± 10,92 έτη, 62,6% άνδρες) τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν το προβιοτικό συμπλήρωμα ή μια αντίστοιχη κάψουλα εικονικού φαρμάκου, μία φορά την ημέρα, για 6 μήνες. Οι βιοχημικές αναλύσεις και οι ανθρωπομετρικές παράμετροι πραγματοποιήθηκαν στην έναρξη του πρωτοκόλλου, καθώς και στους 3 και 6 μήνες, ενώ τα δείγματα κοπράνων συλλέχθηκαν κατά την έναρξη της παρέμβασης και στους 6 μήνες (τέλος λήψης προβιοτικού ή εικονικής κάψουλας). Σημαντικές μειώσεις της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c), της γλυκόζης αίματος νηστείας (FBG) και της ολικής χοληστερόλης (TC) παρατηρήθηκαν σε συμμετέχοντες που έλαβαν το προβιοτικό συμπλήρωμα (n = 46) σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (n = 45), ακόμη και μετά από προσαρμογή για μεγαλύτερη μείωση της παχυσαρκίας (περίμετρος μέσης). Επιπροσθέτως, η ανάλυση του εντερικού μικροβιώματος (16S rRNA Sequencing / Next-generation sequencing (NGS) technology δηλαδή η τεχνολογία «αλληλουχίας επόμενης γενιάς» και Tax4fun2 λειτουργική ανάλυση) έδειξε ότι αν και δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στην ποικιλομορφία του μικροβιώματος του εντέρου (α- και β-ποικιλομορφία), η χορήγηση προβιοτικών επηρέασε πολλά γένη, μεταβολίτες και βασικά ένζυμα που σχετίζονται με τον διαβήτη. Συνολικά, η χορήγηση του προβιοτικού πολλαπλών στελεχών LactoLevureR για μια περίοδο 6 μηνών σε άτομα με ΣΔ2 ήταν καλά ανεκτή και είχε θετική επίδραση στις μεταβολικές παραμέτρους, παράλληλα με βελτιώσεις στους δείκτες παχυσαρκίας.