Συσχέτιση του πολυμορφισμού MTHFR C677T σε παιδιά και εφήβους με θυρεοειδίτιδα Hashimoto: μελέτη ασθενών-ομάδας ελέγχου

Abstract

Abstract: Background/objectives: Hashimoto's thyroiditis (HT) is the most common cause of hypothyroidism during childhood and adolescence. Children and adolescents with HT have an increased susceptibility to the development of thyroid nodules and thyroid cancer.Among the genetic causes of thyroid cancer, the 677C>T polymorphism of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene is also reported. This study investigated for the first time the association between the 677C>T polymorphism (rs1801133) of the MTHFR gene and HT in children and adolescents. Methods: This case-control study included 130 children and adolescents with HT and 130 healthy controls. The 677C>T polymorphism of the MTHFR gene was studied in all participants with restriction fragment length polymorphism (RFLP) methodology for genetic variance analysis. Results: Children and adolescents with HT presented approximately 2.5 times more frequently the T allele sequences (CT and TT variants) and the T alleles in total for the 677C>T polymorphism of the MTHFR gene compared to the healthy population (OR: 2.56, CI: 1.53-4.21 and OR: 2.57, CI: 1.59-4.16, respectively). Children and adolescents with HT and T allele sequences (CT and TT variants) exhibited abnormal thyroglobulin antibodies (anti-TG) two times more frequently compared to those with the wild-type (CC) sequence in the same population (OR: 2.13, CI: 1.04-4.389). Conclusions: Children and adolescents with HT showed an increased frequency of T allele sequences (CT and TT variants) and total T alleles of the 677C>T polymorphism of the MTHFR gene compared to the healthy population.

Εισαγωγή και Σκοπός: Η θυρεοειδίτιδα Hashimoto (ΘΧ) αποτελεί μία από τις πιο συχνές αιτίες υποθυρεοειδισμού στην παιδική και εφηβική ηλικία. Τα παιδιά και οι έφηβοι με ΘΧ έχουν αυξημένη συχνότητα ανάπτυξης όζων θυρεοειδούς αδένα και καρκίνου του θυρεοειδούς αδένα. Μεταξύ των γενετικών αιτίων του καρκίνου του θυρεοειδούς αδένα, αναφέρεται ο πολυμορφισμός 677C>T του γονιδίου της μεθυλενοτετραϋδροφυλλικής αναγωγάσης (MTHFR). Σκοπός της παρούσας πρωτότυπης μελέτης ήταν η αναζήτηση του πολυμορφισμού 677C>T (rs1801133) του γονιδίου MTHFR σε παιδιά και εφήβους με ΘΧ και η διερεύνηση της συσχέτισης τους. Ασθενείς και μέθοδοι: Η παρούσα ερευνητική, πρωτότυπη μελέτη ασθενών και ομάδας ελέγχου περιλάμβανε 130 παιδιά και εφήβους με ΘΧ και 130 παιδιά και εφήβους υγιούς πληθυσμού. Ο πολυμορφισμός 677C>T του γονιδίου MTHFR ταυτοποιήθηκε σε όλους τους συμμετέχοντες με χρήση περιοριστικού ενζύμου και αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR-RFLP). Αποτελέσματα: Τα παιδιά και οι έφηβοι με ΘΧ παρουσίασαν περίπου 2,5 φορές συχνότερα τις αλληλουχίες Τ αλληλόμορφων (παραλλαγές CT και TT) και το σύνολο των Τ αλληλόμορφων του πολυμορφισμού 677C>T του γονιδίου MTHFR σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (OR: 2,56, CI : 1,53- 4,21 και OR: 2,57, CI: 1,59- 4.16 αντίστοιχα). Τα παιδιά και οι έφηβοι με ΘΧ και με αλληλουχίες Τ αλληλόμορφων (παραλλαγές CT και TT) είχαν 2 φορές πιο συχνά υψηλότερο τίτλο αυτοαντισωμάτων έναντι της θυρεοσφαιρίνης (anti-TG) σε σύγκριση με την αλληλουχία «άγριου» τύπου (CC) της ίδιας ομάδας (OR: 2,13, CI: 1,04 - 4.389). Συμπεράσματα: Τα παιδιά και οι έφηβοι με ΘΧ παρουσίασαν συχνότερα τις αλληλουχίες των Τ αλληλόμορφων (παραλλαγές CT και ΤΤ) και το σύνολο των Τ αλληλόμορφων του πολυμορφισμού 677C>T του γονιδίου MTHFR σε σύγκριση με υγιή παιδιά και εφήβους. Λόγω της σύνδεσης των μεταλλαγών αυτών με τον καρκίνο του θυρεοειδούς αδένα η συχνή και στενή παρακολούθηση των ασθενών αυτών είναι αναγκαία.