Untargeted plasma metabolomics of endocrine hypertension

Abstract

The dissertation was aimed at the discovery of metabolic markers of endocrine hypertension (EHT), which could be used for screening patients with hypertension for a curable form. The initial methodological comparison of Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy protocols established a workflow to analyze plasma samples. In a subset of the sample cohort, a per-patient comparison of pre-operative samples to their post-operative counterparts, collected from patients with one form of EHT, pheochromocytoma and paraganglioma (PPGL), was carried out. In the entire cohort, EHT samples were separated from controls with high accuracy, but the associated signature was likely compromised by confounding effects of sampling procedures. The application of an alternate method, High-Resolution Mass Spectrometry (HRMS), further investigates these and expands upon the results obtained by NMR. Overall, the thesis underscores the value of considering confounding effects in metabolomics studies.ISBN: 978-94-6458-822-4

Η διατριβή είχε ως στόχο την ανακάλυψη μεταβολικών δεικτών της ενδοκρινικής υπέρτασης (EHT), οι οποίοι θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τον προσυμπτωματικό έλεγχο ασθενών με υπέρταση για μια ιάσιμη μορφή της. Η αρχική μεθοδολογική σύγκριση των πρωτοκόλλων φασματοσκοπίας Πυρηνικού Μαγνητικού Συντονισμού (NMR) καθιέρωσε μια ροή εργασίας για την ανάλυση δειγμάτων πλάσματος. Σε ένα υποσύνολο του πληθυσμού δειγμάτων, πραγματοποιήθηκε μια ανά-ασθενή σύγκριση προεγχειρητικών δειγμάτων με τα αντίστοιχα μετεγχειρητικά τους, τα οποία συλλέχθηκαν από ασθενείς με μία μορφή EHT, το φαιοχρωμοκύττωμα και το παραγαγγλίωμα (PPGL). Στον συνολικό πλυθυσμό, τα δείγματα EHT διαχωρίστηκαν από τα δείγματα ελέγχου με υψηλή ακρίβεια, αλλά η σχετιζόμενη "υπογραφή" πιθανότατα επηρεάστηκε από τις συγχυτικές επιδράσεις των διαδικασιών δειγματοληψίας. Η εφαρμογή μιας εναλλακτικής μεθόδου, της Φασματομετρίας Μάζας Υψηλής Ανάλυσης (HRMS), διερευνά περαιτέρω αυτά τα αποτελέσματα και επεκτείνεται σε αυτά που αποκτήθηκαν με NMR. Συνολικά, η διατριβή υπογραμμίζει την αξία της εξέτασης των συγχυτικών επιδράσεων στις μελέτες μεταβολομικής.