Κλινική και παθοφυσιολογική συσχέτιση κυτταρικής και χυμικής ανοσιακής απόκρισης προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών κυτταρικών πληθυσμών σε ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα και ψωρίαση

Abstract

Psoriatic disease, which includes psoriasis and psoriatic arthritis, is characterized by complex immunological mechanisms involving various subsets of CD4⁺ T cells. This dissertation investigated the dynamic changes of T helper (Th) cell subsets, including Th17, Th1, and Th17.1 cells, as well as follicular helper T cells (Tfh), which play a critical role in autoantibody production and enhancement of B cell responses. The analyses were conducted in patients with psoriatic disease at baseline and three months after initiation of biological therapy targeting the interleukin-17 pathway. Flow cytometry of peripheral blood samples enabled detailed phenotypic and quantitative characterization of the cellular subsets. The results demonstrated that early clinical response was associated with a statistically significant reduction in both Th17/Th17.1 and activated Tfh cells, underscoring the pathogenic importance of CD4⁺ T cell plasticity in psoriatic disease. The observed decrease in Tfh cells, particularly specific subpopulations, suggests a potential role in disease pathophysiology beyond the classical Th17 pathway. This study provides novel insights into cellular biomarkers of treatment response, contributes to a deeper understanding of immunological plasticity in psoriatic disease, and lays the groundwork for personalized therapeutic strategies.

Η ψωριασική νόσος, που περιλαμβάνει την ψωρίαση και την ψωριασική αρθρίτιδα, χαρακτηρίζεται από πολύπλοκους ανοσολογικούς μηχανισμούς, στους οποίους συμμετέχουν ποικίλοι υποπληθυσμοί CD4⁺ T-κυττάρων. Στη διατριβή αυτή διερευνήθηκαν οι δυναμικές μεταβολές τόσο υποπληθυσμών των T βοηθητικών (Th) 17, Th1, και Th17.1 κυττάρων, όσο και των T θυλακιωδών βοηθητικών κυττάρων (Tfh), οι οποίοι διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην παραγωγή αυτοαντισωμάτων και στην ενίσχυση της Β-κυτταρικής απόκρισης. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με ψωριασική νόσο κατά την έναρξη και τρεις μήνες μετά την έναρξη βιολογικής θεραπείας με αναστολείς του μονοπατιού ιντερλευκίνης 17. Η χρήση κυτταρομετρίας ροής σε δείγματα περιφερικού αίματος επέτρεψε τη λεπτομερή φαινοτυπική και ποσοτική ανάλυση των κυτταρικών υποπληθυσμών. Τα αποτελέσματα κατέδειξαν ότι η πρώιμη κλινική ανταπόκριση σχετίζεται με στατιστικά σημαντική μείωση τόσο των Th17/Th17.1 όσο και των ενεργοποιημένων Tfh κυττάρων, στοιχείο που ενισχύει την παθογενετική σημασία που διαδραματίζει η πλαστικότητα των CD4⁺ T-κυττάρων στην ψωριασική νόσο. Η ελάττωση των Tfh κυττάρων, και ιδιαίτερων τους υποπληθυσμών, υποδεικνύει πιθανή εμπλοκή τους στην παθοφυσιολογία της νόσου πέραν της κλασικής Th17 οδού. Η μελέτη αυτή προσφέρει νέα δεδομένα ως προς τους κυτταρικούς βιοδείκτες ανταπόκρισης στη θεραπεία, ενώ συμβάλλει στην καλύτερη κατανόηση της ανοσολογικής πλαστικότητας στην ψωριασική νόσο και θέτει βάσεις για εξατομικευμένες θεραπευτικές στρατηγικές.