Συσχέτιση πολυμορφισμών σε γονίδια μεταλλοπρωτεϊνασών με τον κίνδυνο εμφάνισης ιδιοπαθούς οστεοαρθρίτιδας γόνατος σε ελληνικό πληθυσμό

Abstract

Primary knee osteoarthritis (OA) is a multifactorial degenerative joint disorder characterized by articular cartilage degradation. Matrix metalloproteinases (MMPs) have been reported to have a distinctive role in OA pathogenesis significantly contributing to extracellular matrix (ECM) catabolism. The purpose of this study is to investigate the effect of MMP-2 -1575G/A (rs243866), MMP-9 836A/G (rs17576) and MMP-13 -77A/G (rs2252070) gene polymorphisms in the risk of knee OA in the Greek population. One hundred patients with primary knee OA were included in the study along with 100 controls. Genotypes were identified through polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism (PCR - RLFP) technique. Allelic and genotypic frequencies were compared between patients and controls. The MMP-13 -77A/G polymorphism was significantly associated with knee OA in the crude analysis. After binary logistic regression analysis, the dominant model of the MMP-13 -77A/G (AG + GG vs AA) was found to be associated with increased risk for knee OA. Compared to the A allele, the G allele in the MMP-13 rs2252070 locus was a predictive factor for knee OA. No significant associations were detected for the MMP-2 -1575G/A and MMP-9 836A/G polymorphisms. The present study shows that the MMP-2 -1575G/A and MMP-9 836A/G polymorphisms are not significantly associated with primary knee OA in a Greek population. The MMP-13 -77A/G was found to be a significant risk factor for knee OA in the Greek population. Additional research is needed to verify this association in larger and different populations, in different joints, to elucidate this SNP's role in OA pathogenesis

Η πρωτοπαθής οστεοαρθρίτιδα γόνατος είναι μια πολυπαραγοντική εκφυλιστική διαταραχή της άρθρωσης του γόνατος που χαρακτηρίζεται από υποβάθμιση του αρθρικού χόνδρου. Οι μεταλλοπρωτεϊνάσες έχουν αναφερθεί ότι διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της οστεοαρθρίτιδας συμβάλλοντας σημαντικά στον καταβολισμό της εξωκυτταρικής θεμέλιας ουσίας. Σκοπός αυτής της μελέτης είναι η διερεύνηση της επίδρασης των πολυμορφισμών των γονιδίων MMP-2 -1575G/A (rs243866), MMP-9 836A/G (rs17576) και MMP-13 -77A/G (rs2252070) στον κίνδυνο εκδήλωσης οστεοαρθρίτιδας γόνατος. στον ελληνικό πληθυσμό. 100 ασθενείς με πρωτοπαθή οστεοαρθρίτιδα γόνατος συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη μαζί με 100 μάρτυρες. Οι γονότυποι ταυτοποιήθηκαν μέσω της τεχνικής αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης και πέψης με περιοριστική ενδονουκλεάση (PCR - RLFP). Οι συχνότητες γονοτύπων και αλληλίων συγκρίθηκαν μεταξύ ασθενών και μαρτύρων. Ο πολυμορφισμός MMP-13 -77A/G συσχετίστηκε σημαντικά με την οστεοαρθρίτιδα γόνατος στην μονοπαραγοντική ανάλυση. Μετά από ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης, το επικρατές μοντέλο του MMP-13 -77A/G (AG + GG vs AA) βρέθηκε να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εκδήλωσης οστεοαρθρίτιδας γόνατος. Σε σύγκριση με το αλληλόμορφο Α, το αλληλόμορφο G στη θέση MMP-13 -77A/G ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας εκδήλωσης οστεοαρθρίτιδας γόνατος. Δεν ανιχνεύθηκαν σημαντικές συσχετίσεις για τους πολυμορφισμούς MMP-2 -1575G/A και MMP-9 836A/G. Η παρούσα μελέτη δείχνει ότι οι πολυμορφισμοί MMP-2 -1575G/A και MMP-9 836A/G δεν σχετίζονται σημαντικά με την πρωτοπαθή οστεοαρθρίτιδα γόνατος σε ελληνικό πληθυσμό. Ο πολυμορφισμός MMP-13 -77A/G βρέθηκε να είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για οστεοαρθρίτιδα γόνατος στον ελληνικό πληθυσμό. Απαιτείται πρόσθετη έρευνα για να επαληθευτεί αυτή η συσχέτιση σε μεγαλύτερους και διαφορετικούς πληθυσμούς, σε διαφορετικές αρθρώσεις, για να αποσαφηνιστεί ο ρόλος αυτού του πολυμορφισμού στην παθογένεση της οστεοαρθρίτιδας.