Έκφραση της σιρτουίνης 1 (SIRT1) στο πλάσμα και τα μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος και προσδιορισμός του TGF-β στο πλάσμα στην ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση

Abstract

AIM: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a devastating lung disorder that is characterized by aggressive and dysbalanced wound healing. IPF is mainly a disease of the elderly and thus is likely to share common pathophysiologic mechanisms with other more age-related diseases. Emerging evidence has linked disturbance of sirtuin-1 (SIRT1) expression and activity with aging and diseases of the elderly. In the present study, we aimed to evaluate SIRT1 expression in the peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with IPF given the lack of studies in the literature. METHODS: We enrolled 34 IPF patients and 22 healthy volunteers (age and sex-matched). In both groups, SIRT1 levels were assessed in plasma, cell pellets of PBMCs, and supernatant from PBMCs’ culture with and without the addition of 10% human serum. We also measured transforming growth factor β1 (TGF-β1) concentration in plasma from IPF patients and controls. RESULTS: The mean (SD) age (years) of the healthy volunteers was 68.57±6.97 and of the IPF patients was 71.28±5.39 years (p>0.05). The mean SIRT1 concentration was found significantly decreased in the supernatant of PBMCs culture (without the addition of serum) in IPF subjects versus controls (1.97±0.59 ng/ml versus 2.40±0.74 ng/ml, respectively, p=0.047). No significant differences were observed between the two groups in the SIRT1 concentration of all the other materials. TGFβ1 concentration of IPF subjects was significantly increased when compared to controls (1281.38±2742.74 versus 131.11±156.06 pg/ml, respectively, p=0.032). Decreased SIRT1 levels in no-serum supernatant were predictive of IPF, after adjustment for age and sex (p=0.014, OR=0.124 [95%CI: 0.023-0.653]). CONCLUSION: The findings of decreased concentration of SIRT1 in PBMCs supernatant and increased concentration of TGFβ1 in plasma in IPF patients versus controls provide important insights into the role of SIRT1 in IPF and could serve as a biomarker for the diagnosis and prognosis of patients with IPF.

ΣΚΟΠΟΣ: Η ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση (ΙΠΙ) είναι μια καταστροφική πνευμονική πάθηση που χαρακτηρίζεται από επιθετική και ανώμαλη διαδικασία επούλωσης. Η ΙΠΙ είναι κυρίως νόσος των ηλικιωμένων και επομένως είναι πιθανό να μοιράζεται κοινούς παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς με άλλες σχετιζόμενες με την ηλικία ασθένειες. Τα βιβλιογραφικά δεδομένα έχουν συνδέσει τη διαταραχή της έκφρασης και της δραστηριότητας της σιρτουίνης-1 (SIRT1) με τη γήρανση και με ασθένειες που προσβάλλουν άτομα μεγαλύτερης ηλικίας. Στην παρούσα μελέτη, στοχεύσαμε να αξιολογήσουμε την έκφραση της SIRT1 στα μονοπύρηνα κύτταρα του περιφερικού αίματος (PBMCs) ασθενών με ΙΠΙ δεδομένης της έλλειψης μελετών στη βιβλιογραφία. ΥΛΙΚΟ-ΜΕΘΟΔΟΙ: 34 ασθενείς με ΙΠΙ και 22 υγιείς εθελοντές (αντίστοιχης ηλικίας και φύλου) συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Και στις δύο ομάδες, τα επίπεδα της SIRT1 αξιολογήθηκαν στο πλάσμα, τα προϊόντα λύσης των PBMCs και το υπερκείμενο από τηνκαλλιέργεια των PBMCs με και χωρίς την προσθήκη 10% ανθρώπινου ορού. Μετρήθηκε επίσης η συγκέντρωση του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα β1 (TGF-β1) στο πλάσμα από τους ασθενείς με ΙΠΙ και την ομάδα ελέγχου. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Η μέση (±SD) ηλικία (έτη) των υγιών εθελοντών ήταν 68,57±6,97 και των ασθενών με ΙΠΙ ήταν 71,28±5,39 έτη (p>0,05). Η μέση συγκέντρωση της SIRT1 βρέθηκε σημαντικά μειωμένη στο υπερκείμενο της καλλιέργειας PBMCs (χωρίς την προσθήκη ορού) σε άτομα με ΙΠΙ έναντι των υγιών μαρτύρων (1,97±0,59 ng/ml έναντι 2,40±0,74 ng/ml, αντίστοιχα, p=0,047). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων στη συγκέντρωση της SIRT1 σε όλα τα υπόλοιπα υλικά. Η συγκέντρωση του TGFβ1 των συμμετεχόντων με ΙΠΙ βρέθηκε σημαντικά αυξημένη σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (1281,38±2742,74 έναντι 131,11±156,06 pg/ml, αντίστοιχα, p=0,032). Τα μειωμένα επίπεδα SIRT1 στο υπερκείμενο χωρίς ορό ήταν προγνωστικά της ΙΠΙ στο δείγμα μας, μετά από προσαρμογή για την ηλικία και το φύλο (p=0,014, OR=0,124 [95%CI: 0,023-0,653]). ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Τα ευρήματα της μειωμένης συγκέντρωσης της SIRT1 στο υπερκείμενο υγρό μετά από καλλιέργεια των PBMCs χωρίς την προσθήκη ορού και της αυξημένης συγκέντρωσης του TGFβ1 στο πλάσμα σε ασθενείς με ΙΠΙ έναντι των υγιών μαρτύρων παρέχουν σημαντικές πληροφορίες για το ρόλο της SIRT1 στην ΙΠΙ και θα μπορούσαν να χρησιμεύσουν ως βιοδείκτες για τη διάγνωση και την πρόγνωση ασθενών με ΙΠΙ.