O ρόλος των κλινικών επιδράσεων του IRL-1620 σε πειραματικό μοντέλο τραυματισμού του νωτιαίου μυελού

Abstract

Background: Spinal Cord Injury (SCI) presents a major global health challenge, with rising incidence and substantial disability. While progress has been made in understanding SCI's pathophysiology and early management, there is still a lack of effective treatments to mitigate long-term consequences. This study investigates the potential of sovateltide, a selective endothelin B (ETB) receptor agonist, in improving clinical outcomes in an acute SCI rat model. Methods: Thirty male Sprague-Dawley rats underwent sham surgery (Group A) or spinal cord injury (SCI) and treated with vehicle (Group B) or sovateltide (Group C). Clinical tests, including Basso, Beattie, and Bresnahan (BBB) scoring, inclined plane, and allodynia testing with Von Frey Hair, were performed at various time points. Statistical analyses assessed treatment effects. Results: Sovateltide administration significantly improved motor function, reducing neurological deficits and enhancing locomotor recovery compared to vehicle-treated rats, starting from day 7 post-injury. Additionally, the allodynic threshold improved, suggesting anti-nociceptive properties. Notably, the sovateltide group demonstrated sustained recovery, and even reaching pre-injury performance levels, while the vehicle group plateaued. Conclusions: This study suggests that sovateltide may offer neuroprotective effects, enhancing neurogenesis and angiogenesis. Furthermore, it may possess anti-inflammatory and anti-nociceptive properties. Future clinical trials are needed to validate these findings, but sovateltide shows promise as a potential therapeutic strategy to improve functional outcomes in SCI. Sovateltide, an ETB receptor agonist, exhibits neuroprotective properties, enhancing motor recovery and ameliorating hyperalgesia in a rat SCI model. These findings could pave the way for innovative pharmacological interventions for SCI in clinical settings.

Υπόβαθρο: Ο τραυματισμός του Νωτιαίου Μυελού (ΝΜ) αποτελεί μία σημαντική παγκόσμια πρόκληση για τη δημόσια υγεία, με αυξανόμενη επίπτωση και σημαντική αναπηρία. Παρόλο που έχει σημειωθεί πρόοδος στην κατανόηση της παθοφυσιολογίας και της πρώιμης διαχείρισης του τραυματισμού του ΝΜ, εξακολουθεί να υπάρχει έλλειψη αποτελεσματικών θεραπειών που να στοχεύουν στις μακροχρόνιες επιπλοκές. Η παρούσα μελέτη ερευνά τη δυνατότητα του sovateltide, ενός εκλεκτικού αγωνιστή του υποδοχέα B της ενδοθηλίνης (ETB), στη βελτίωση των κλινικών αποτελεσμάτων σε ένα πειραματικό μοντέλο τραυματισμού του ΝΜ σε αρουραίους. Μέθοδοι: Τριάντα αρσενικοί αρουραίοι Sprague-Dawley υποβλήθηκαν σε εικονικό χειρουργείο (Ομάδα Α) ή τραυματισμό του νωτιαίου μυελού (ΝΜ) και χορηγήθηκε με έκδοχο (Ομάδα Β) ή sovateltide (Ομάδα Γ). Οι κλινικές δοκιμασίες, συμπεριλαμβανομένων και της εκτίμησης κινητικότητας με την κλίμακα κατά Basso, Beattie, και Bresnahan (BBB) scoring, δοκιμασίας κεκλιμένου επιπέδου και έλεγχος αλλοδυνίας με ίνες Von Frey, πραγματοποιήθηκαν σε διάφορα χρονικά σημεία κατά τη διάρκεια του πειράματος. Στατιστικές αναλύσεις αξιολόγησαν τα αποτελέσματα της θεραπείας.Αποτελέσματα: Η χορήγηση sovateltide βελτίωσε σημαντικά την κινητική λειτουργία, μείωσε τα νευρολογικά ελλείμματα και ενίσχυσε την ανάκαμψη της κινητικότητας σε σύγκριση με τους αρουραίους όπου χορηγήθηκες εικονικό φάρμακο, ξεκινώντας από την 7η ημέρα μετά τον τραυματισμό. Επιπλέον, υπήρξε αύξηση του αλλοδυνικού ουδού, υποδηλώνοντας αναλγητικές ιδιότητες. Ειδικότερα, η ομάδα του sovateltide επέδειξε μια συνεχιζόμενη ανάκαμψη, φτάνοτνας ακόμα και στα κλινικά επίπεδα προ τραυματισμού, ενώ η ομάδα του εικονικού φαρμάκου παρουσίασε ένα κλινικό plateau, χωρίς περαιτέρω βελτίωση.Συμπεράσματα: Η μελέτη αυτή υποδηλώνει ότι το sovateltide μπορεί να ασκεί νευροπροστατευτικές δράσεις, ενισχύοντας τη νευρογένεση και την αγγειογένεση. Επιπλέον, μπορεί να έχει αντιφλεγμονώδεις και αναλγητικές ιδιότητες. Μελλοντικές κλινικές δοκιμές είναι απαραίτητες για να επικυρώσουν αυτά τα ευρήματα, αλλά το sovateltide δείχνει ένα πολλά υποσχόμενο μόριο ως θεραπευτική στρατηγική για τη βελτίωση των λειτουργικών ελλειμμάτων μετά από τραυματισμό του ΝΜ. Το sovateltide, ένας αγωνιστής του υποδοχέα ETB, επιδεικνύει νευροπροστατευτικές ιδιότητες, ενισχύοντας την κινητική ανάκαμψη και βελτιώνοντας την υπεραλγησία σε ένα μοντέλο τραυματισμού του ΝΜ σε αρουραίους. Αυτά τα ευρήματα μπορεί να ανοίξουν τον δρόμο για καινοτόμες φαρμακευτικές παρεμβάσεις για την αντιμετώπιση και τη θεραπεία του τραυματισμού του ΝΜ στην κλινική πράξη.