Σχεδιασμός, σύνθεση και αποτίμηση της βιολογικής δράσης νέων ετεροκυκλικών ενώσεων που επάγουν τη δράση της διαλυτής γουανυλικής κυκλάσης

Περίληψη

Η διαλυτή γουανυλική κυκλάση (sGC) είναι ένα ετεροδιμερές ένζυμο που καταλύει τη μετατροπή του GTP σε cGMP κατόπιν δέσμευσης του ενδογενούς ΝΟ σε μία ομάδα αίμης της ρυθμιστικής β1 H-NOX περιοχής. Μείωση είτε της βιοδιαθεσιμότητας του ΝΟ είτε της ευαισθησίας της sGC για τον ενδογενή προσδέτη λόγω απώλειας της αίμης σε συνθήκες οξειδωτικού στρες, μπορεί να οδηγήσει σε απορρύθμιση του NO/sCG/cGMP σηματοδοτικού άξονα. Η διαταραχή αυτή συσχετίζεται με ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και κατ’ επέκταση με την εκδήλωση πολυάριθμων καρδιαγγειακών, νεφρικών και πνευμονικών παθήσεων. Για την αντιμετώπιση αυτών αναπτύχθηκαν τα τελευταία χρόνια δύο κατηγορίες θεραπευτικών παραγόντων, οι διεγέρτες και οι ενεργοποιητές της sGC, που επάγουν τη δράση της απευαισθητοποιημένης για το ΝΟ sGC μέσω ενός αιμο-εξαρτώμενου ή αιμο-ανεξάρτητου μηχανισμού, αντίστοιχα. Η παρούσα μελέτη εστίασε στην ανακάλυψη νέων χημικών οντοτήτων με αγωνιστική δράση έναντι της sGC. Συγκεκριμένα, για τον στοχευμένο σχεδιασμό επιστρατεύ ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Soluble guanylyl cyclase (sGC) is a heterodimeric enzyme that catalyzes the conversion of GTP to cGMP upon binding of endogenously produced NO to a prosthetic heme moiety, located in the regulatory β1 Heme-NO OXygen (H-NOX) domain. Diminished NO bioavailability or impaired sGC sensitivity to the endogenous ligand due to loss of the heme moiety in oxidative stress conditions, could lead to dysregulation of NO/sCG/cGMP signaling axis. The consequences of this have best been described regarding the cardiovascular system, where it contributes to dysfunction of vascular smooth muscle and endothelial cells, ultimately leading to hypertension, inflammation, heart hypertrophy and heart failure. In addition, this axis maintains homeostasis in other systems and its dysregulation can lead to e.g. fibrosis in multiple organs or altered metabolic (adipose) function. During the last decades, two classes of novel pharmacological agents have been developed for the treatment of these diseases, sGC stim ...
περισσότερα
Η διατριβή είναι δεσμευμένη από τον συγγραφέα  (μέχρι και: 2/2026)
DOI
10.12681/eadd/55748
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/55748
ND
55748
Εναλλακτικός τίτλος
Design, synthesis and evaluation of the biological activity of novel heterocyclic compounds that induce soluble guanylate cyclase activity
Συγγραφέας
Κίντος, Διονύσιος-Παναγιώτης (Πατρώνυμο: Νικόλαος)
Ημερομηνία
2023
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Πατρών. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Φαρμακευτικής. Εργαστήριο Φαρμακευτικής Χημείας
Εξεταστική επιτροπή
Φουστέρης Εμμανουήλ
Λάμαρη Φωτεινή
Πάιρας Γεώργιος
Παπαπετρόπουλος Ανδρέας
Τοπούζης Σταύρος
Νικολαρόπουλος Σωτήριος
Σπυρούλιας Γεώργιος
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΒασική Ιατρική ➨ Φαρμακευτική χημεία
Λέξεις-κλειδιά
Διαλυτή γουανυλική κυκλάση; Ενεργοποιητές sGC; Διεγέρτες sGC; 3,4-διϋδροκινοξαλινόνη; Πυραζολο[3,4-c]πυριδόνη
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.