Συμβολή στη μελέτη του αδενοκυστικού καρκινώματος κεφαλής και τραχήλου

Abstract

Background / Aim Adenoid cystic carcinoma (ACC) is an aggressive neoplasm even though it has low-grade histological appearance and slow growth. The aim of this study is to identify the immunohistochemical and molecular characteristics of ACC as well as their correlation with the clinical course of patients. Materials and Methods / Patients and Methods This is a retrospective multicenter analysis. We included 50 patients diagnosed with ACC in the head and neck between 2000 and 2021. The expression of MYB proto-oncogene transcription factor (MYB), neurotrophic tyrosine kinase receptor (NTRK), human epidermal receptor-2 (HER-2), and Ki-67 was examined through immunohistochemistry (IHC) and fluorescence in situ hybridization (FISH). We also performed a clinical follow-up of the patients. Results The median age of the patients was 58.5 years; moreover, 54% of the patients were male. Compared with female patients, male patients were at a higher risk of both recurrence and death. No HER-2 positive cases were revealed. MYB expression was positive in 28 (56%) cases. However, MYB expression did not significantly affect survival. NTRK expression was positive in eight (16%) cases. NTRK-positive patients had worse overall survival (OS) than NTRK-negative patients (p = 0.0246). Additionally, the percentage of NTRK-stained cells was negatively correlated with disease-free survival (p = 0.0016) and OS (p = 0.0027). Conclusion There was no correlation between MYB positivity and survival. Contrarily, NTRK-positive patients had worse survival, indicating that NTRK is a negative prognostic factor. Tropomyosin receptor kinase inhibitors can be used to treat these patients. Furthermore, MYB-targeted inhibitors are promising therapeutic agents.

Εισαγωγή / Σκοπός Το αδενοκυστικό καρκίνωμα είναι ένα επιθετικό νεόπλασμα, παρόλο που χαρακτηρίζεται από χαμηλού βαθμού ιστοπαθολογική εικόνα και παρουσιάζει αργή ανάπτυξη. Ο σκοπός της μελέτης είναι η αναγνώριση των ανοσοϊστοχημικών και μοριακών χαρακτηριστικών του αδενοκυστικού καρκινώματος, καθώς και η συσχέτισή τους με την κλινική πορεία των ασθενών. Υλικό και μέθοδος Η μελέτη που διενεργήθηκε είναι μία αναδρομική πολυκεντρική ανάλυση. Έλαβαν μέρος 50 ασθενείς διαγνωσμένοι με αδενοκυστικό καρκίνωμα στην περιοχή της κεφαλής και του τραχήλου μεταξύ του έτους 2000 και 2021. Η έκφραση του μεταγραφικού παράγοντα του πρωτοογκογονιδίου MYB (MYB proto-oncogene transcription factor, MYB), του νευροτροφικού υποδοχέα τυροσίνης κινάσης (neurotrophic tyrosine kinase receptor, NTRK), του υποδοχέα του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τύπου 2 (human epidermal receptor-2, HER-2) και του δείκτη κυτταρικού πολλαπλασιασμού Ki-67 διερευνήθηκε με τη χρήση ανοσοϊστοχημείας (immunohistochemistry, IHC) και της μεθόδου του φθορίζοντος in situ υβριδισμού (fluorescence in situ hybridization, FISH). Επίσης, το σύνολο των ασθενών υποβλήθηκε σε παρακολούθηση της κλινικής τους πορείας. Αποτελέσματα Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν τα 58,5 έτη και το 54% των ασθενών ήταν άνδρες. Συγκριτικά με τις γυναίκες, οι άνδρες ασθενείς κινδύνευαν σε μεγαλύτερο βαθμό για υποτροπή και θάνατο. Κανένας ασθενής της μελέτης δεν ήταν HER-2 θετικός. Σε 28 ασθενείς (56%) ανιχνεύτηκε έκφραση του ογκογονιδίου MYB. Ωστόσο, η θετική έκφραση του MYB δεν επηρέασε την επιβίωση. Οκτώ ασθενείς (16%) ήταν θετικοί στην έκφραση του NTRK. Οι NTRK-θετικοί ασθενείς παρουσίασαν χειρότερη συνολική επιβίωση από τους NTRK-αρνητικούς ασθενείς (p = 0,0246). Επιπροσθέτως, το ποσοστό των κυττάρων που εκφράζουν το NTRK σχετίζεται αρνητικά με την επιβίωση ελεύθερη νόσου (p = 0,0016) και τη συνολική επιβίωση (p = 0,0027). Συμπεράσματα Δεν αναγνωρίστηκε συσχέτιση μεταξύ της θετικότητας του MYB και της επιβίωσης. Αντιθέτως, οι NTRK-θετικοί ασθενείς είχαν χειρότερη επιβίωση, γεγονός που δείχνει ότι το NTRK είναι ένας αρνητικός προγνωστικός παράγοντας. Οι αναστολείς του NTRK μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την θεραπευτική αντιμετώπιση αυτών των ασθενών. Επιπλέον, οι αναστολείς του MYB είναι ελπιδοφόροι θεραπευτικοί παράγοντες.